Форма выпуска, состав и упаковка порошок д/пригот. Р-ра д/приема внутрь 3 г/1 пак.: пак. 8 г 1 или 2 шт. №: № от - Действующее Порошок для приготовления раствора для приема внутрь от белого до светло-желтого цвета, с запахом лимона; допускается наличие комков, распадающихся при надавливании. Фосфомицин (в форме фосфомицина трометамола) 3 г Вспомогательные вещества: кальция гидроксид, ароматизатор (лимон), сахарин натрия, сахарная пудра. 8 г - пакеты из комбинированного материала (1) - пачки картонные. 8 г - пакеты из комбинированного материала (2) - пачки картонные. Препарат Фосфомицин и его. (вызванных чувствительными к препарату. Регистрационный номер П N012907 Торговое название: Монурал ® Международное непатентованное название: Фосфомицин Лекарственная форма: гранулы для приготовления раствора для приема внутрь. Состав 1 пакет содержит: активное вещество - фосфомицина трометамола 3,754 г или 5,631 г (эквивалентно 2,0 г или 3,0 г фосфомицина); вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза. Гранулы белого цвета с запахом мандарина. Фармакотерапевтическая группа антибиотик Код АТХ J01ХХ01. Фармакологические свойства Фармакодинамика. Активное вещество Монурала - фосфомицина трометамол - антибиотик широкого спектра, производное фосфоновой кислоты. Монурал обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидиновой кислотой). Антибактериальный спектр действия фосфомицина трометамола in vitro включает большинство обычных грамположительных (Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyt., Staphylococcus spp.) и грамотрицательных (Е. Coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp.) возбудителей. In vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей. Всасывание: Монурал быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме. В организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Последний не обладает антибактериальными свойствами. Биодоступность при однократном приеме внутрь дозы 3 г составляет от 34 до 65%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2-2,5 часа после перорального приема и составляет 22-32 мг/л. Период полувыведения из плазмы равен 4 часам. Распределение: Монурал не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче. При пероральном приеме разовой дозы 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), на 99% бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Минимальная ингибируюшая концентрация Монурала для этих возбудителей составляет 128 мг/л. Она поддерживается в моче на протяжении 24-48 часов, что предполагает однодозовый курс лечения. Концентрация Монурала в моче выше минимальной подавляющей концентрации для Е. Coli сохраняется по меньшей мере в течение 80 часов. Выведение: Монурал на 90% выводится почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций в моче. Около 10% от принятой дозы выводится через кишечник в неизменном виде. У пациентов с умеренным снижением почечной функции (клиренс креатинина Показания к применению • Острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирующего бактериального цистита; • бактериальный неспецифический уретрит; • бессимптомная массивная бактериурия у беременных; • послеоперационные инфекции мочевых путей; • профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях. Противопоказания Индивидуальная повышенная чувствительность к фосфомицина трометамолу, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина Применение при беременности и лактации При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения Способ применения и дозы Внутрь. Гранулы растворяют в 1/3 стакана воды. Монурал применяют один раз в сутки внутрь натощак за 2 часа до или после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь. Взрослым назначают по 1 пакету (3 г) 1 раз в день. С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах принимают Монурал дважды в дозах, указанных выше: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства. Детям от 5 лет до 18 лет назначают в суточной дозе 2 г 1 раз в день. Курс лечения составляет 1 день. В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет через 24 часа. При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлиняют интервалы между введениями. Побочное действие Возможны расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, изжога, диарея), кожная сыпь, аллергические реакции. Передозировка Симптомы передозировки: диарея. При возникновении упорной диареи рекомендуется симптоматическое лечение. Риск передозировки минимален, так как Монурал выпускается в упаковке по 1 или 2 пакета. В случае передозировки рекомендуется прием жидкости внутрь с целью увеличения диуреза. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Следует избегать одновременного приема с метоклопрамидом, так как это может привести к снижению концентрации Монурала в сыворотке крови и в моче. Особые указания Одновременный прием пиши замедляет всасывание Монурала - необходимо применять препарат за 2 часа до или после еды. Больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакете Монурала с дозировкой 2 г или 3 г фосфомицина содержится 2,100 г или 2,213 г сахарозы, соответственно. Форма выпуска Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь 2 г и 3 г. По 6 г или 8 г препарата помещают в пакеты из 4-х слойной ламинированной фольги (бумага-полиэтилен-алюминий-полиэтилен). 1 или 2 пакета помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Условия хранения Список Б. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту. Предприятие-производитель Замбон Свитцерланд Лтд., Виа Индустрия 13, СН-6814 Кадемпино, Швейцария. Претензии по качеству препарата направлять по адресу: Представительство АО «Замбон Груп СП.А.» (Италия): Россия, 121002 Москва, Глазовский пер., д.
0 Comments
Опубликовал:| Просмотров: 2 805| Еврокомиссия условно одобрила препарат Босулиф/Bosulif (босутиниб/bosutinib) производства фармацевтической компании Pfizer, предназначенный для лечения взрослых пациентов, страдающих острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ). Условное одобрение подразумевает, что производитель препарата должен предоставить ЕМА дополнительные данные, касающиеся эффективности и безопасности лекарственного средства. После того как эксперты рассмотрят полученную информацию, Еврокомиссия сможет зарегистрировать препарат. Препарат Босулиф (босутиниб) представляет собой ингибитор Abl и Src киназы. Он назначается взрослым пациентам с резистентным или хроническим миелогенным лейкозом, которые до этого получали лечение следующими препаратами: иматиниб (imatinib), дазатиниб (dasatinib) и нилотиниб (nilotinib). В сентябре 2012 года лекарственное средство получило одобрение FDA. Дазатиниб используют с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом qtс или с риском. Официальный список синонимов Дазатиниб с ценами для поиска лекарств с аналогичными. Финлепсин - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 200 мг и 400 мг ретард) лекарства для лечения эпилепсии и невралгии у взрослых, детей и при беременности. Взаимодействие с алкоголем. Финлепсин и Финлепсин ретард — препараты, которые изначально были рассчитаны бороться с, также могут выступать в качестве антидепрессанта, успокаивать психику и оказывать индивидуальное влияние при многочисленных неврологических заболеваниях. Лекарство наделено анальгезирующим влиянием при невралгии различного генеза. Средство действует по принципу блокировки потенциал зависимых каналов натрия, такой подход стабилизирует мембрану нервов перевозбужденного типа, способствует ингибированию проявления серийных разрядов нейронов, а также уменьшению синаптической проводимости импульсов. Основной компонент препарата —. Фармакологический профиль Финлепсин оказывает анальгезирующее, антипсихотическое и противоэпилептическое воздействие на организм. При приеме препарата возрастает проводимость для K+, обеспечивается модуляция потенциал зависимым Ca 2 + каналам, что и придает лекарству максимальный эффект в борьбе со спазмами и различного генеза. Также лекарство оказывает положительный эффект при (комплексных, либо простых), которые могут (но не всегда) иметь сопутствующие симптомы повторной генерализации, генерализованных клонических приступах эпилепсии, и, естественно, при всех выше перечисленных проявлениях судорог в комплексе. Абсорбция медикамента происходит довольно медленно, но полностью. Скорость усваивания организмом не зависит от времени и интенсивности приема пищи. Как только капсула будет принята, Cmax достигается уже через 12 часов, Tmax же примерно через 4–5 часов. Сфера применения Показания к применению Финлепсина: • в смешанных видах; • парциальные приступы с простой симптоматикой (припадки фокального вида); • диффузные острые приступы; • (сложные симптомы); • большие судороги (когда пациент спит); • психомоторные приступы; • острые приступы судорог (фокальный генез). Также средство применяется в комплексной терапии,. Противопоказания к применению Лекарство не рекомендуется принимать: • если у человека завышена чувствительность к карбамазепину или другим веществам, которые присутствуют в таблетках; • при чувствительности организма к антидепрессантам трициклического вида; • если есть проблемы со снабжением костного мозга кровью (при анемии или лейкопении); • присутствуют острые виды порфирии (в анамнезе); • AV блокада. Схемы и дозировки. Финлепсин назначается в качестве монотерапии при эпилепсии. Назначение препарата вместе с уже действующей системой нужно проводить очень аккуратно и постепенно. Дозировки для взрослых Первоначально нужно принимать по 200 — 400 мг (1 или 2 таблетки.) в день, потом дозировку можно поэтапно поднимать, пока не будет достигнут оптимальный эффект. В качестве поддерживающей дозировки используют 800 – 1200 мг в день, которые лучше разделить на три раза. Максимум в день можно принимать до 2 г. Детские дозировки Для детей лучше растолочь таблетку в небольшом количестве воды и принять в виде раствора. Дети до пяти лет принимают изначально пол таблетки до двух раз в сутки, затем одна таблетка до двух раз в сутки. Дети 6- 10 лет принимают пол таблетки дважды в день, затем назначается одна таблетка трижды в день. Подростки 11- 15 лет принимают изначально пол таблетки до 3 раз в день, затем назначается одна таблетка до пяти раз в день. Перед тем, как назначить дозировку препарата, нужно определить уровень карбамазепина в крови, особенно тогда, когда лечение с помощью Финлепсина применяется в комплексе. Часто доза, полученная при таком расчете, может отличаться от той, которую рекомендуют врачи. Лечение нужно прекращать очень медленно. Доза постепенно снижается на протяжении пары лет. Вся процедура должна контролироваться лечащим врачом. При снижении дозировки у детей, нужно учитывать изменение веса и корректировать количество препарата в связи с этим. Случаи передозировки При передозировке лекарством наблюдаются сбои в работе центральной нервной системы, дыхательных органов и сердечно — сосудистые нарушения. Проявляется передозировка в следующем: • ЦНС и органы чувств: нарушение в работе нервной системы, потеря ориентации в пространстве, пациент постоянно хочет спать, наблюдаются галлюцинации, порой кома, проблемы со зрением, нарушения речевого аппарата,, гиперрефлексия (при первых симптомах), гипорефлексия (возникает в последнюю очередь), судорожные сокращения мышц, расстройства психической моторики, гипотермия, а также мидриаз. • Что касается работы сердечно – сосудистой системы: может наблюдаться тахикардия, уменьшение АД, порой его повышение, дисфункция внутри желудочковой проницаемости с развитием QRS, бывают, иногда даже остановка работы сердца. • Нарушения дыхательной системы: трудности в дыхании, отечность легких. • Нарушения в пищеварительной функции: приступы рвоты и тошноты, трудности с выведением пищи из желудка, нарушения в работе прямой кишки. • Работа мочевыпускной системы: затруднение с выводом мочи, анурия, проблемы с проходимостью жидкости и гипонатриемия. В первую очередь при отравлении нужно тщательно промыть желудок и вызвать рвотный рефлексе. Далее определить количество карбамазепина в крови для установки степени отравления препаратом и назначения дальнейшего лечения. Возможные побочные действия Возможные побочные действия при приеме Финлепсина: •; • наблюдается; •; •; • периодически возникающие непроизвольные движения; • пациент склонен ко сну в любое время суток; • парез аккомодации; • наблюдается бессилие; •. Особые указания При лечебном курсе с Финлепсином категорически не рекомендуется принимать алкоголь в любой форме. В том случае, если функции почек или печени работают не в полной мере, препарат нужно принимать крайне осторожно, так как он дает нагрузку на эти органы. Совместное применение карбамазепина вместе с ингибиторами может повысить его общий уровень в крови и, соответственно, вызвать ряд побочных эффектов. Употребление индукторов CYP 3A4 вместе с препаратом, может ускорить метаболический процесс карбамазепина, снизить его концентрат в крови и, соответственно, нейтрализовать лечебный эффект. И наоборот, отказ от их применения способен замедлить биотрансформации карбамазепина и повысить его уровень в крови со всеми вытекающими последствиями. Использование при беременности и кормлении грудью Девушкам и женщинам, находящимся в положении Финлепсин, как и Финлепсин Ретард назначается исключительно в виде монотерапии, с минимальной дозой, так-как частота зафиксированных случаев рождения детей с отклонениями при комбинированном типе лечения гораздо выше, чем при монотерапии. Во время беременности, особенно в ее первом триместре, прежде чем начинать лечение, нужно сопоставить важность терапевтического эффекта и опасность нанесения вреда плоду. Доказано, что у девушек, которые страдают от эпилепсии, существует предрасположенность к нарушению развития плода, в итоге ребенок может родиться неполноценным. Пользуюсь препаратом уже второй год, он хорошо помогает и я забыл о своих припадках, живу как полноценный человек. Что можно сказать о побочных эффектах, если вы не аллергик и правильно дозируете препарат – их не будет. Андрей 47 лет, Киев Чем можно заменить препарат? Лекарство хранится в недоступном для детей и прямых солнечных лучей месте, при температуре не более чем 30°C. Срок годности составляет – 3 года, отпускается препарат строго по рецепту врача. Аналоги таблеток Финлепсин, доступные в аптеках: • Зептол. Препарат также применяется при эпилепсии: во время приступов, обладающими простыми или сложными симптомами (). Показания: эпилепсия острой формы, припадки фокального типа, приступы, возникающие в висках, приступы смешанного типа, психомоторное отклонение. При терапии расстройства депрессивно — маниакального вида. Отклонения функции тройничного нерва. И не сахарный диабет центрального генеза. Используется для лечения приступов парциального вида. Применяется в качестве монотерапии или дополнительного курса для взрослых и детей более шести лет. Содержание: • • • • Информация о препарате на сайте slovmed.com дается в ознакомительном формате. Перед употреблением Афеноксина прочитайте инструкцию и проконсультируйтесь у врача в любом случае. Действие препарата ограниченное. Афеноксин снижает свою активность в кислой среде. Несмотря на то, что он борется с широким спектром бактерий, большее влияние он оказывает на грамотрицательные бактерии, нежели на анаэробные. Список микроорганизмов, которые уничтожает Афеноксин, очень большой: • Стафилококки. Перед покупкой лекарства АФЕНОКСИН внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы, а также другую информацию по лекарственному препарату АФЕНОКСИН. В справочнике лекарств на МедКруг.ру вы можете найти необходимую информацию: отзывы, инструкцию. Информация о препарате Афеноксин (Таблетки пероральные): описание, состав, инструкция и показания к применению, фармакология и способы применения, побочные действия и противопоказания, лекарственное взаимодействие, беременность, передозировка, формы выпуска и условия хранения. • Кампилобактерии. • Цитробактерии. • Клебсиелла. • Легионелла. • Сальмонелла. • Хламидия и прочие. Все эти бактерии делятся на виды, на которые также воздействует препарат. Врачи не рекомендуют использовать лекарство длительное время и бесконтрольно, поскольку со временем у некоторых бактерий возникает резистентная устойчивость к его действующему веществу, которым является ципрофлоксацин. Привыкание возникает постепенно, поэтому противомикробное средство выписывается на непродолжительный период лечения. Инструкция У каждого препарата есть своя инструкция. Она должна выдаваться в коробочке вместе лекарством. Не следует жалеть времени на изучение инструкции, поскольку здесь имеются все рекомендации, помогающие быстро выздороветь и избежать побочных эффектов. Афеноксин выпускается в двух основных формах: раствор для инъекций (инфузий) и таблетки. Все они имеют различные дозировки и формы. Какие именно дозировки употреблять, можно проконсультироваться с врачом. Показаниями к применению препарата являются: • Болезни дыхательных путей, вызванные бактериями. Часто используется при пневмонии, муковисцидозе, бронхоэктатической болезни, бронхите. • Болезни почек и мочевыводящей системы. Среди болезней выделяют пиелонефрит и цистит. • Инфекционные заболевания ЛОР-органов. Используется при среднем отите, фронтите, синусите, гайморите, тонзиллите, мастоидите, фарингите. • Инфекционные болезни половой системы и органов малого таза. Лекарство назначается при аднексите, эндометрите, мягком шанкре, гонорее, сальпингите, тубулярном абсцессе, простатите, оофорите, хламидиозе, пельвиоперитоните. • Инфекционные заболевания мягких тканей и кожи, среди которых выделяют ожоги, инфекционные язвы, флегмону, раны, абсцессы. • Инфекционные заболевания полости брюшины. Препарат назначается при перитоните, холере, брюшном тифе, инфекциях в ЖКТ или желчных путях, иерсиниозе, внутрибрюшных абсцессах, сальмонеллезе, кампилобактериозе. • Болезни суставов и костей. К ним относятся преимущественно септический артрит и остеомиелит. • Инфекционные болезни при наличии иммунодефицита. • Профилактика инфекционного развития при хирургических операциях. Дозировка и способы применения являются очень различными. Лучше согласовать это с врачом, однако в инструкции можно ознакомиться с общими рекомендациями: • Средняя дозировка составляет 250-500-750 мг внутрь каждые 12 часов. • Инфекции мочевыводящих путей лечатся в течение 7-10 дней приемом лекарства 2 раза по 250-500 мг в сутки. • Менингококковое обнаружение в носоглотке требует использования препарата однократно по 500-750 мг. • Неосложненная гонорея лечится однократным приемом препарата дозировкой 250-500 мг. При присоединении к гонококку хламидии или микоплазмы препарат назначается на 7-10 дней употреблением каждые 12 часов по 750 мг. • Пневмонию и остеомиелит лечат приемом в сутки по 2 раза 750 мг лекарства. Остеомиелит может требовать применение лекарства на протяжении 2 месяцев. • Болезни хронической формы при поражении сальмонеллами лечатся в течение месяца таблетками внутрь 4 раза в день по 250 мг. Если необходимо, то дозировка меняется до 3 раз по 500 мг в день. • Профилактику развития инфекционного заболевания во время проведения операции проводят путем приема лекарства за 30 минут – 1 час 200-400 мг. Если операция длится более 4 часов, тогда повторно вводят такую же дозу. • Инфекционные заболевания ЖКТ, вызванные стафилококками, лечатся на протяжении 7-28 дней приемом лекарства каждые 12 часов по 750 мг. Когда можно принимать лекарство, чтобы оно максимально эффективно подействовало? Лучше принимать Афеноксин в периоды между приемами пищи. Лучше всего всасывается в организм на пустой желудок. При этом биодоступность и эффективность препарата не меняется, даже если человек примет препарат во время еды. Афеноксин хорошо всасывается в ткани и жидкости организма. Его высокие концентрации можно наблюдать в мышцах, желчном пузыре, желчи, моче, почках, синусах и слизистой бронхов, предстательной железе, печени, спинно-мозговой жидкости, хрящах, плаценте, легких, женских половых органах, мокроте и т. Эффект от препарата наступает спустя 3,5-5 часов после потребления его в виде таблетки и спустя 5-6 часов после внутривенного введения. Большая часть препарата в виде неизменных метаболитов или неизменном виде выводится почками, меньшая часть – через фекалии. Противопоказания ому назначается Афеноксин? Здесь очень важными становятся противопоказания, которые следует учитывать перед приемом лекарства: • Беременность. Клинические исследования не установили влияния препарата, поэтому в данный период его следует принимать внимательно. • Возраст до 12 лет. • Период лактации, поскольку некоторая часть препарата попадает в молочные железы. • Гиперчувствительность к компонентам Афеноксина. • Психические заболевания. • Атеросклероз сосудов мозга. • Недостаточность в почках или печени. • Нарушение кровообращения в мозге. • Эпилептический синдром. • Пожилой возраст. Если не придерживаться рекомендаций врача и дозировок применения лекарства, то возможно обнаружение побочных эффектов в виде: • Головокружения. • Искажение обоняния или вкуса. • Головной боли. • Нарушения зрения в виде диплопии, изменения цветовосприятия. • Повышенной утомляемости. • Шума в ушах. • Болей в животе. • Тревожности. • Снижении слуха. • Метеоризма. • Тахикардии. • Снижении аппетита. • Бессоннице или кошмарных снов. • Нарушении сердечного ритма. • Холестатической желтухи. • Периферической паралгезии – искаженное восприятие боли. • Снижения АД. • Повышенного потоотделения. • Лейкопении. • Гепатонекроза. • Повышенного внутричерепного давления. • Гранулоцитопении. • Спутанности сознания. • Гипопротромбинемии. • Тромбоцитопении. • Повышенной активности трансаминаз печени и ЩФ. • Галлюцинаций и других проявлений психотических реакций, когда человек может причинить себе вред. • Лейкоцитоза. • Гиперкреатининемии. • Тромбоцитоза. • Гипербилирубинемии. • Обморочного состояния. • Гемолитической анемии. • Гипергликемии. • Тромбоза церебральных артерий. • Кожного зуда. • Кристаллурии. • Крапивницы. • Гломерулонефрита. • Образования волдырей, которые кровоточат. • Тендовагинита. • Появления маленьких узелков, которые образуют струпья. • Разрыва сухожилий. • Лекарственной лихорадки. • Задержки мочи. • Петехии – точечных кровотечениях кожи. • Узловой эритемы. • Альбуминурии. • Отека гортани или лица. • Суперинфекции, которой выступает псевдомембранозный колит или кандидоз. • Уретрального кровотечения. • Прилива к лицу крови. • Эозинофилии. • Снижения азотвыделительной почечной функции. • Повышенной светочувствительности. • Интерстициального нефрита. • Мультиформной экссудативной эритемы. • Синдрома Лайелла (токсического эпидермального некролиза). Отзывы Если придерживаться указаний врача и следовать инструкции, приложенной к препарату, тогда отзывы пациентов становятся положительными. Афеноксин оказывает широкое воздействие на организм, однако следует помнить о побочных эффектах. При их появлении лекарство больше не применяется, а заменяется на другие. Аналогами Афеноксина являются: • Цифран. • Ципрофлоксацин. • Ципрофлоксацин-АКОС. • Цефобак и пр. Прогнозы Как и любое лекарство, Афеноксин следует применять с осторожностью. Хранят его в темном и прохладном месте до 24 месяцев. При приеме лекарства следует проходить осмотр у врача, чтобы он следил за развитием симптомов. Прогнозы являются благоприятными, если все меры и рекомендации соблюдаются. © 2006-2017 - -. Вся информация, размещенная на страницах сайта является собственностью ее авторов и владельцев проекта. Копирование информации без активной обратной ссылки на сайт Psymedcare.ru строго ЗАПРЕЩЕНО и преследуется по 146 статье Уголовного Кодекса Российской Федерации и Международным законом об авторских правах. Убедительная просьба не воспринимать справочную информацию сайта как указания к действию в лечении того или иного заболевания. Для постановки точного диагноза и лечения необходимо обращаться к специалистам. • Любой регион • Минск • Заводской район • Ленинский район • Московский район • Октябрьский район • Партизанский район • Первомайский район • Советский район • Фрунзенский район • Центральный район • Брестская область • Антополь г.п. • Барановичи • Беловежский пос. • Белоозерск • Береза • Берестье пос. • Брест • Высокое • Ганцевичи • Городище пос. • Давид-Городок • Домачево г.п. • Дрогичин • Жабинка • Жемчужный а/г • Иваново • Ивацевичи • Каменец • Кобрин • Ленинский пос. • Логишин г.п. • Лунинец • Ляховичи • Малорита • Микашевичи • Мотоль а/г • Муховец пос. • Пинск • Пружаны • Ружаны г.п. • Столин • Телеханы г.п. • Шерешево г.п. • Витебская область • Барань • Бегомль г.п. • Бешенковичи • Богушевск г.п. На Бемитил нужна инструкция по применению.Бемитил — Инструкция. Актопротектор, обладающий психоэнергизирующей и антиги-поксической активностью. Порядок отпуска препарата Бемитил.Бемитил инструкция по применению, лечение, показания к применению. Бемитил (Bemithylum), инструкция. • Браслав • Верхнедвинск • Ветрино г.п. • Витебск • Воропаево г.п. • Глубокое • Городок • Дисна • Докшицы • Друя а/г • Дубровно • Езерище г.п. • Лепель • Лиозно г.п. • Миоры • Новолукомль • Новополоцк • Орша • Полоцк • Поставы • Россоны г.п. • Сенно • Толочин • Ушачи • Чашники • Шарковщина г.п. • Шумилино г.п. • Гомельская область • Белицк пос. • Большевик р.п. • Брагин г.п. • Буда-Кошелево • Василевичи г.п. • Васильевка пос. • Ветка • Гомель • Добруш • Ельск • Житковичи • Жлобин • Калинковичи • Корма г.п. • Костюковка р.п. • Лельчицы г.п. • Ленино а/г • Лоев г.п. • Марковичи д. • Мозырь • Наровля • Октябрьский г.п. • Петриков • Речица • Рогачев • Светлогорск • Туров • Хойники • Чечерск • Гродненская область • Березовка • Берестовица г.п. • Василишки • Волковыск • Вороново г.п. • Гезгалы а/г • Гродно • Дятлово • Желудок г.п. • Зельва г.п. • Ивье • Квасовка • Козловщина г.п. • Кореличи г.п. • Красносельский г.п. • Лида • Любча г.п. • Мосты • Новая Гожа • Новогрудок • Новоельня г.п. • Озеры а/г • Острино г.п. • Островец г.п. • Ошмяны • Первомайский п. • Поречье • Порозово г.п. • Радунь г.п. • Свислочь • Скидель • Слоним • Сморгонь • Сопоцкин г.п. • Щучин • Юратишки г.п. • Минская область • Березино • Бобр г.п. • Большевик пос. • Борисов • Боровая д. • Боровляны • Вилейка • Воложин • Гатовичи д. • Гатово пос. • Городея г.п. • Дзержинск • Дружный пос. • Ждановичи пос. • Жодино • Заславль • Зеленый Бор р.п. • Ивенец г.п. • Клецк • Колодищи • Копыль • Королев Стан • Крупки • Лесной пос. • Логойск • Любань • Марьина Горка • Мачулищи • Михановичи пос. • Молодечно • Мядель • Негорелое пос. • Несвиж • Новоселье • Острошицкий городок • Пуховичи • Ратомка г.п. • Руденск г.п. • Самохваловичи пос. • Сеница а/г • Слуцк • Смолевичи • Сокол пос. • Солигорск • Старые Дороги • Столбцы • Узда • Фаниполь • Червень • Шершуны пос. • Щомыслица а/г • Могилевская область • Белыничи г.п. • Бобруйск • Быхов • Глуск г.п. • Горки • Гродзянка д. • Дараганово • Дрибин г.п. • Елизово р.п. • Жиличи • Кировск • Климовичи • Кличев • Костюковичи • Краснополье г.п. • Кричев • Круглое г.п. • Любоничи • Могилев • Мстиславль • Мышковичи • Осиповичи • Семукачи г.п. • Славгород • Хотимск г.п. • Чаусы • Чериков • Шклов. © 2000-2018 Дизайн и поддержка: Александр Кузнецов Техническое обеспечение:Михаил Булах Программирование:Данил Мончукин Маркетинг:Татьяна Анастасьева Перевод:Наталья Кузнецова При использовании материалов сайта обязательна ссылка на сделано в Украине Бесплатная техническая библиотека Русские инструкции по эксплуатации Вы можете бесплатно и без регистрации скачать большой Сборник инструкций по эксплуатации (руководства пользователя) на русском языке, обновление 2018 г. В Сборнике представлены русские инструкции следующей техники: DVD-плееры, автомагнитолы, акустические системы, аудиоаппаратура, бытовая техника, видеоаппаратура, игровые приставки, климатическая техника, компьютерная техника, копировальные аппараты, кухонная техника, магнитофоны, медицинская техника, мобильные телефоны, музыкальные центры, телевизоры, телефоны, товары для красоты и здоровья, факсы, фотоаппараты, часы, другая аппаратура. Железа глюконат инструкция Железа глюконат Инструкция Железа глюконат (Ferrous gluconate ). Описание препарата и инструкция по применению.Железа глюконат 300 (Ferrous gluconate 300). Инструкция по применению: Торговое наименование: Железа глюконат. Инструкция по медицинскому применению препарата.Примечание. Применение: Железодефицитные анемии (профилактика и лечение), повышенная потребность организма в железе (беременность, лактация, период роста и развития) На странице приведена информация о лекарственном препарате Железа глюконат 300 — инструкция представлена в свободном переводе. Наша кожа.Выпускают раствор для приема внутрь в ампулах по 10 мл (в 1 ампуле 0,05 г железа ) 20 шт. Инструкция по применению Железа глюконат. Отзывы, показания к применению, способ. November 2017. Глюконат Кальция В Таблетках Инструкция. В упаковке.Перед покупкой лекарства ЖЕЛЕЗА ГЛЮКОНАТ 300 внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы. Железа глюконат — Инструкция.Препарат Fe, восполняет нехватку Fe в организме, восстанавливает Hb.Международное название: Железа глюконат (Ferrous gluconate ).На этой странице Вы можете ознакомиться с инструкцией по применению препарата Железа глюконат, а также оставить свои отзывы. Железа глюконат (Ferrous gluconate ).Таблетки пероральные Железа глюконат 300 (Ferrous gluconate 300). ЖЕЛЕЗА ГЛЮКОНАТ 300. Железа глюконат.Описание препарата. Инструкция по применению: Торговое наименование: Железа глюконат. Железа глюконат (Ferrous gluconate ). Железа глюконат — Инструкция. Препарат Fe, восполняет нехватку Fe в организме, восстанавливает Hb. Международное название: Железа глюконат (Ferrous gluconate ). Инструкция по применению к лекарству Железа глюконат. Железодефицитная анемия (профилактика и лечение), вызванная различными причинами: кровотечения (полименорея, метроррагия, роды, геморрой, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хирургические вмешательства, частые носовые кровотечения, кровопотеря при др. Заболеваниях); повышенная потребность в Fe (беременность, период лактации лактации, интенсивного роста и донорства, ожоги, гемодиализ); недостаточность поступления Fe с пищей или нарушении его всасывания (хроническая диарея, ахлоргидрия, гастрэктомия, целиакия, болезнь Крона, энтерит, синдром мальабсорбции) Форма выпуска препарата Железа глюконат 300. Железо всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тощей кишки. Железа глюконат всасывается легче, чем соли железа неорганического происхождения. Всасывание проходит тем интенсивнее, чем выраженнее дефицит железа в организме. При высоком содержании в пище кальция, фосфора, фитиновой кислоты, секреторной недостаточности желудка всасывание железа ограничивается. В крови железо связывается с белком трансферрином и в виде ферротрансферрина доставляется в депо — костный мозг, печень, селезенку, где откладывается в виде ферритина и гемосидерина. Выводится железо преимущественно с мочой и потом, частично выделяется слизистой оболочкой пищеварительного тракта Использование препарата Железа глюконат 300 во время беременности. Симптомы: чрезмерная утомляемость или слабость, гипертермия, парестезии, бледность, холодный липкий пот, акроцианоз, боль в животе, рвота и диарея с кровью, некроз слизистой оболочки ЖКТ, слабый пульс, летаргия, снижение АД, сердцебиение, судорожные припадки, кома. Признаки периферического циркуляторного коллапса проявляются в течение 30 мин после приема; метаболический ацидоз, судороги, жар, лейкоцитоз, кома - в течение 12-24 ч; острый почечный и печеночный некроз - через 2-4 дня. Лечение: необходимо промыть желудок; в случае тяжелого отравления вводят дефероксамин в/в медленно: детям - 15 мг/ч, взрослым - 5 мг/кг/ч (до 80 мг/кг/сут); при легком отравлении в/м: детям - по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым - по 50 мг/кг (до 4 г/сут); симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен для выведения Fe, но может быть использован для ускорения выведения Fe-дефероксаминового комплекса, а также может назначаться при олиго- или анурии. Также возможно применение перитонеального диализа Взаимодействия препарата Железа глюконат 300 с другими препаратами. Фармацевтически несовместим с др. Специфический антидот - дефероксамин. Антацидные ЛС, препараты Ca2+, этидроновая кислота, кофе; ЛС, снижающие кислотность желудочного сока (в т.ч. Циметидин; ЛС, содержащие карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, оксалаты), панкреатин, панкреолипаза, молоко, овощи, хлебные злаки, яичный желток, чай снижают всасывание (препараты Fe следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после их употребления). Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Снижает абсорбцию фторхинолонов, пеницилламина, тетрациклинов (их рекомендуется принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов Fe). Большие дозы препаратов Fe снижают кишечную абсорбцию препаратов Zn2+ (последние рекомендуется принимать через 2 ч после приема препаратов Fe). Этанол увеличивает абсорбцию и риск возникновения токсических осложнений. Меры предосторожности при приеме препарата Железа глюконат 300. На Mnogo-dok.ru – много документов: руководств по эксплуатации и инструкций для пользователя. На сайте Mnogo-dok.ru вы можете бесплатно скачать инструкции на русском языке по эксплуатации техники ведущих мировых производителей. Хотя закон о защите прав потребителей обязывает производителей и продавцов снабжать предлагаемую ими технику инструкцией по применению, это правило соблюдается далеко не всегда. Теперь вам не придется ломать голову над устройством купленного вами бытового прибора и гадать, для чего нужна та или иная кнопка на панели управления. Просто зайдите в соответствующий раздел нашего сайта и найдите нужное руководство пользователя. Как найти необходимое руководство по эксплуатации? Удобная навигационная система нашего сайта позволит вам быстро и просто найти необходимую информацию. Поиск конкретного руководства может осуществляться по таким параметрам: • наименование модели; • производитель; • тип техники. Уже через несколько секунд вы сможете загрузить файл с нужной информацией на свой компьютер, сразу же открыть его и начать работу. Если для работы с файлом вам понадобится программы Adobe Reader или DjVu., Вы можете скачать их по ссылкам с нашего сайта. Что делать, если необходимая инструкция пользователя отсутствует на сайте? Прежде всего, проверить исходные данные, возможно, в них вкралась ошибка. Если же при вводе информации вами все было сделано правильно, вынуждены констатировать: на нашем сайте необходимого вам руководства нет. Ситуация поправима. Патрона к станку 16к20 в компасе. Станок 16к20 прайс. Станок 16к20 прайс. Настольный шлифовальный станок wg250 прайс лист. Патрон для станка 16к20 чертеж. Настольный шлифовальный станок wg250 прайс лист. Станок 2м112 прайс. [2017.10.20(Thu) 07:32] |лонгацеф инструкция ) | Comment. Вы можете заказать инструкцию, заполнив форму на нашем сайте. Мы постараемся сделать все возможное, чтобы найти и отправить вам нужный файл на указанный адрес электронной почты. Пока вы можете ознакомиться с руководством для похожей модели, оно тоже может быть очень полезно. Создадим базу вместе! Вам в руки попала инструкция на русском языке к какой-либо бытовой технике, и вы видите, что на нашем сайте ее еще нет? Поделитесь с посетителями Mnogo-dok.ru полезной информацией. Для этого необходимо нажать кнопку 'Добавить инструкцию', прикрепить файл с руководством по эксплуатации и отправить его нам. Приглашаем к сотрудничеству! Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями; вид на изломе: шероховатая масса желтовато-белого цвета, с пленочной оболочкой желтого цвета. Лерканидипина гидрохлорид 10 мг эналаприла малеат 20 мг Вспомогательные вещества: повидон К-30 - 10 мг, малеиновая кислота - 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 40 мг, лактозы моногидрат - 307 мг, натрия стеарилфумарат - 8 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай белый 00F220000 - 10 мг, в т. Гипромеллоза - 64.36%, краситель железа оксид желтый 0.66%, титана диоксид - 19.8%, тальк - 4.95%, краситель хинолиновый желтый 0.33%, макрогол - 9.9%. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (12) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные. Фармакологическое действие. Препарат Энап Л Комби - фиксированная комбинация ингибитора АПФ эналаприла и блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) лерканидипина. Лерканидипин Лерканидипин - является селективным БМКК, производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Энап – инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена, форма выпуска, состав, показания. Ноги расположить таким образом, препараты. Со стороны нервной системы, под контролем врача. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладко-мышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Несмотря на относительно короткий период полувыведения (T 1/2)из плазмы крови, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности, лерканилдипин не оказывает отрицательного инотропного эффекта. Выраженное снижение артериального давления (АД) с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина. Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)R и (-)S - энантиомеров. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, в основном, определяется S-энантиомером. Эналаприл Эналаприл - ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и минутного объема. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы. При одновременном применении лерканидипина и эналаприла фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Лерканидипин Всасывание Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, а его максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигается примерно через 1,5-3 часа. Энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (ТC max), одинаковый T 1/2. C max в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем R-энантиомера. Взаимопревращение двух энантиомеров in vivo отсутствует. Благодаря высокому метаболизму при «первичном прохождении» через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак - биодоступность у здоровых добровольцев составила 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. Биодоступность лерканидипина при приеме внутрь увеличивается в 4 раза, если его принимать в течение 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров, поэтому, препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до приема пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг или 40 мг C max в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при «первичном прохождении» через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы. Распределение Лерканидипин быстро и активно распределяется из плазмы крови в ткани и органы. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Так как концентрация белка в плазме крови снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, это может привести к увеличению свободной фракции лерканидипина. Метаболизм Лерканидипин активно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, в основном, превращаясь в неактивные метаболиты. Выведение Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками. Среднее значение T 1/2 составляет, в среднем, 8-10 часов. Благодаря тесному связыванию лерканидипина с липидной мембраной, длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 часа. Не кумулирует при повторном применении. Фармакокинетика особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек или печени сходна с таковой у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышалась примерно на 70%. У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется преимущественно в печени. Эналаприл Всасывание После приема внутрь эналаприл быстро всасывается. C max эналаприла в плазме крови наблюдается в течение 1 часа после приема внутрь. Абсорбция эналаприла после приема внутрь составляет около 60% и не зависит от времени приема пищи. Распределение После всасывания эналаприл быстро и активно гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. C max эналаприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических доз не превышает 60%. Метаболизм Помимо превращения в эналаприлат, других метаболических изменений эналаприла не выявлено. Выведение Эналаприл выводится почками: около 40% в виде эналаприлата и около 20% в виде неизмененного эналаприла. Фармакокинетика особых групп пациентов Нарушение функции почек Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг один раз в сутки AUC эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелом нарушении функции почек (КК. Внутрь, 1 раз в сутки, принимать не менее чем за 15 минут до приема пищи, предпочтительно утром, не разжевывая, запивать достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком. Рекомендуемая доза: 1 таблетка препарата Энап Л Комби (лерканидипин 10 мг/эналаприл 10 мг) в сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом терапии препаратом Энап Л Комби, его доза может быть увеличена до лерканидипин 10 мг/эналаприл 20 мг 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Доза зависит от состояния функции почек. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (менее 9 балов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность. Побочное действие. Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000. — повышенная индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата, любым ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина; — обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая аортальный стеноз; — хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации; — нестабильная стенокардия; — первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней); — тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью). Беременность Препарат Энап Л Комби Применение препарата Энап Л Комби не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах. Эналаприл Применение ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, в первом триместре беременности не рекомендуется. Применение ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, во втором и третьем триместрах беременности противопоказано. Эпидемиологические данные о риске развития тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ во время беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Тем не менее, нельзя исключить вероятность риска их развития. В случае необходимости применения ингибиторов АПФ, пациентку необходимо перевести на терапию другим, разрешённым гипотензивным препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных. При подтверждении беременности препарат необходимо отменить как можно раньше. Применение во втором и третьем триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если ингибитор АПФ принимался во втором и третьем триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования (УЗИ) для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона, необходимо прекратить прием препарата. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. Лерканидипин В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Опыт применения лерканидипина у беременных отсутствует, поэтому его не рекомендуется применять во время беременности или женщинам, планирующим беременность. Период грудного вскармливания Препарат Энап Л Комби Применение препарата Энап Л Комби в период грудного вскармливания не рекомендуется. Эналаприл Эналаприл и эналаприлат определяются в грудном молоке в следовых концентрациях, поэтому при необходимости применения эналаприла грудное вскармливание следует прекратить. Лерканидипин Данных о выведении лерканидипина с грудным молоком нет. Применение при нарушениях функции печени. Симптоматическая артериальная гипотензия Следует соблюдать особую осторожность при наличии у пациентов: — тяжелой артериальной гипотензии с систолическим АД менее 90 мм рт. Ст.; — ХСН в стадии декомпенсации. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, так как после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на прием препарата. Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует применять у пациентов с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка. Нарушение функции почек У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек начинать терапию следует с особой осторожностью. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз препарата Энап Л Комби под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек. Трансплантация почки Опыт применения препарата Энап Л Комби у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение у таких пациентов не рекомендуется. Нарушение функции печени Антигипертензивное действие лерканидипина может усилиться у пациентов с нарушением функции печени. В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ отмечается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм развития этого синдрома не установлен. Если развивается желтуха и значительно повышается активность «печеночных» ферментов, следует немедленно отменить ингибитор АПФ и назначить адекватное лечение. Нейтропения/агранулоцитоз У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Энап Л Комби необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в том числе системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают препарат Энап Л Комби, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу. Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить приём препарата Энап Л Комби при проведении процедур десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить лекарственными средствами другой группы. Гемодиализ Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять препарат Энап Л Комби пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69 ®), подвергающихся аферезу ЛПНП с декстрана сульфатом. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови. Кашель При применении препарата Энап Л Комби может возникнуть «сухой», непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ. Необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ. Литий Одновременное применение солей лития и препарата Энап Л Комби не рекомендуется. Этнические особенности Препарат Энап Л Комби, как и другие препараты, содержащие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Гиперчувствительность/ангионевротический отек У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. Следует немедленно отменить препарат Энап Л Комби и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс - синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов может оказаться недостаточным. Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях летальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отека языка, голосовых складок или гортани необходимо немедленно провести следующую терапию: подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3 мл-0,5 мл) и/или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ. Хирургическое вмешательство/общая анестезия Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Энап Л Комби. При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей. Гиперкалиемия Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и препаратом Энап Л Комби. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови. Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя во время терапии препаратом Энап Л Комби, так как возможно усиление антигипертензивного эффекта. Прочие При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях применение БМКК вызывало изменения головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функции сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, применение БМКК считают возможной причиной неудачи. Спе Передозировка. Сведения о передозировке препаратом Энап Л Комби отсутствуют. В случае передозировки возможны состояния, обусловленные передозировкой действующих веществ (эналаприла и лерканидипина). Эналаприл Симптомы: примерно через 6 часов после приема внутрь - выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога, кашель, судороги, ступор. После приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сывороточные концентрации эналаприлата превышали обычные терапевтические концентрации в 100 и в 200 раз, соответственно. Лечение: пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более тяжелых случаях - внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости - внутривенное введение катехоламинов. Возможно выведение эналаприлата путем гемодиализа, скорость выведения - 62 мл/мин. Пациентам с брадикардией, устойчивой к медикаментозной терапии, показана имплантация искусственного водителя ритма. Следует тщательно контролировать содержание электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Лерканидипин Симптомы: предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией). Имеются данные о 3-х случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг: 1. В случае одновременного применения 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля. В случае одновременного применения 280 мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда; почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители. В случае применения 800 мг лерканидипина наблюдались: тошнота и выраженное снижение АД. Лечение: прием внутрь активированного угля и слабительных средств, внутривенно - допамин. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным. Лекарственное взаимодействие. Антигипертензивное действие препарата Энап Л Комби может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами, такими как: диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие. Эналаприл Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, то есть при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать АД, функцию почек и водно-электролитный баланс. Одновременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Калийсберегающие диуретики и препараты калия Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под действием диуретиков. Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как: спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) может привести к гиперкалиемии. При необходимости одновременного применения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать сывороточное содержание калия. Диуретики (тиазидные или «петлевые») Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлом. Чрезмерное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлом с низкой дозы. Другие гипотензивные препараты Одновременное применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, БМКК, нитроглицерина или других нитратов с эналаприлом может дополнительно снижать АД. Литий При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития наблюдали преходящее повышение сывороточной концентрации лития и развитие интоксикации литием. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска развития интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития. Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/анестетики/наркотические средства Одновременное применение некоторых анальгезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств (нейролептиков) с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Одновременное применение НПВП (в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов с выраженной гиповолемией, в том числе на фоне применения диуретиков). Перед началом терапии необходимо восполнить ОЦК. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин Эпидемиологические исследования дают основание предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приёма внутрь) может приводить к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Этанол Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Безопасно одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин. Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в том. Числе метотрексат, циклофосфамид) Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Циклоспорин Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии. Антациды Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ. Препараты золота При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, выраженное снижение АД. Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эналаприла с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении с пропранололом снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект клинически незначим. Лерканидипин Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ. При одновременном применении с метопрололом биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта в данной комбинации. Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3А4, поэтому ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) (см. Раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови (см. Раздел «Противопоказания»). Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин). При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40%. Лерканидипин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3A4, например противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия лерканидипина. Необходим регулярный контроль АД. У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения C max дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33% после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом, AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксина у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин. Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При применении высоких доз циметидина могут увеличиваться биодоступность лерканидипина и его антигипертензивное действие. При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а для его активного метаболита (бета-гидроксикислоты) - на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия. Не Условия и сроки хранения. Таблетки светло-оранжевого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской; на поверхности и в массе таблетки допускаются белые и коричнево-бордовые вкрапления. Эналаприла малеат 20 мг Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 10.2 мг, лактозы моногидрат - 117.8 мг, крахмал кукурузный - 13.9 мг, тальк - 6 мг, магния стеарат - 1.7 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.1 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.3 мг. - блистеры (2) - пачки картонные. - блистеры (3) - пачки картонные. - блистеры (6) - пачки картонные. - блистеры (10) - пачки картонные (для стационаров). - блистеры (20) - пачки картонные (для стационаров). - блистеры (50) - пачки картонные (для стационаров). - блистеры (100) - пачки картонные (для стационаров). Фармакологическое действие. Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Механизм действия связан с угнетением активности АПФ, что приводит к уменьшению образования ангиотензина II. Эналаприл является производным двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. После всасывания эналаприл, принятый внутрь, гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания в плазме крови которого ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной реакции на изменение продукции ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен ферменту кининазе II, эналаприл так же может блокировать разрушение брадикинина, пептида, оказывающего мощное вазопрессорное действие. Значение этого эффекта в механизме действия эналаприла окончательно не установлено. Антигипертензивное действие эналаприла связывают, в первую очередь, с подавлением активности РААС, которая играет важную роль в регуляции АД. Несмотря на это, эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина. На фоне применения эналаприла уровень АД снижается независимо от положения тела (как в положении лежа, так и в положении стоя) без существенного увеличения ЧСС. Симптоматическая ортостатическая гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать несколько недель терапии. Резкая отмена эналаприла не сопровождалась подъемом АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2-4 ч после однократного приема эналаприла внутрь. Время наступления антигипертензивного действия при приеме внутрь обычно составляет 1 ч, достигает максимума - через 4-6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении в рекомендуемых дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются, по крайней мере, в течение 24 ч. У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно. Увеличивается почечный кровоток, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется. Однако у пациентов с исходно низкой скоростью клубочковой фильтрации уровень ее, обычно, увеличивался. У пациентов с диабетической/недиабетической нефропатией на фоне приема эналаприла уменьшались альбуминурия/протеинурия и выведение почками IgG. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками применение эналаприла сопровождается снижением ОПСС и АД, увеличением сердечного выброса, при этом снижается ЧСС (обычно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ЧСС увеличена). Так же снижается давление заклинивания легочных капилляров. При длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а так же замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. Частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии). Всасывание После приема препарата внутрь всасывается около 60% эналаприла. C max эналаприла в сыворотке крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Распределение и метаболизм Эналаприл быстро и активно гидролизуется с образованием эналалрилата, мощного ингибитора АПФ. C max эналаприлата в сыворотке крови наблюдаются через 3-4 ч после приема внутрь. У пациентов с нормальной функцией почек C ss эналалрилата в плазме крови достигались на 4-й день терапии. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических доз составляет 60%. Кроме превращения в эналаприлат эналаприл не подвергается значительной биотрансформации. Выведение T 1/2 эналаприла при многократном применении составляет 11 ч. Эналаприлат выводится в основном почками. В моче преимущественно определяются эналаприлат (около 40% дозы) и неизмененный эналаприл (около 20%). Эналаприлат удаляется при гемодиализе, скорость выведения - 1.03 мл/с (62 мл/мин). Фармакокинетика у особых групп пациентов У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин (0.6-1 мл/сек)) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз/сут AUC эналалрилата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин) показатель AUC увеличивался примерно в 8 раз. Т 1/2 эналаприлата после многократного применения при почечной недостаточности тяжелой степени удлиняется, а время достижения C ss задерживается. Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости. Артериальная гипертензия Начальная доза составляет от 5 до 20 мг 1 раз/сут, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии легкой степени тяжести рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг/сут. У пациентов с выраженной активацией РААС (например, с реноваскулярной гипертензией, потерей электролитов и/или дегидратацией, декомпенсацией сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. В таких ситуациях рекомендовано начинать терапию с низкой начальной дозы - 5 мг/сут или менее, под контролем врача. Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Энап ®; рекомендуемая начальная доза - 5 мг/сут. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап ®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап ®, контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально, при необходимости можно увеличить до максимальной суточной дозы - 40 мг. Хроническая сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка Начальная доза составляет - 2.5 мг 1 раз/сут, лечение при этом следует начинать под тщательным контролем врача. Препарат Энап ® для лечения сердечной недостаточности можно применять одновременно с диуретиками и/или бета-адреноблокаторами, при необходимости - с сердечными гликозидами. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии или после ее коррекции, дозу следует повышать постепенно (на 2.5-5 мг каждые 3-4 дня) до обычной поддерживающей дозы - 20 мг/сут, которую назначают либо однократно, либо в 2 приема, в зависимости от переносимости препарата. Подбор дозы проводится в течение 2-4 недель. Максимальная суточная доза - 40 мг в 2 приема. Неделя Доза в мг/сутки Неделя 1 1-3 день: 2.5 мг/сут* в 1 прием 4-7 день: 5 мг/сут в 2 приема Неделя 2 10 мг в 1-2 приема Неделя 3 и 4 20 мг в 1-2 приема *Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек, принимающих диуретики. Учитывая риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (наблюдается гораздо реже), следует тщательно контролировать АД и функцию почек до и после начала применения препарата Энап ®. У пациентов, принимающих диуретики, дозы последних, по возможности, следует снизить до начала приема препарата Энап ®. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном применении, и не указывает на необходимость прекращения применения препарата. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек следует увеличить интервалы между приемами и/или уменьшить дозу препарата Энап ®. КК Начальная суточная доза от 80 мл/мин до 30 мл/мин 5 мг-10 мг от 30 мл/мин до 10 мл/мин 2.5-5 мг менее 10 мл/мин 2.5 мг в дни диализа* * Эналаприлат выводится при гемодиализе. В интервал между сеансами гемодиализа дозу препарата следует подбирать под контролем АД. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг. У пациентов пожилого возраста доза подбирается в зависимости от функции почек. Побочное действие. Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100. — ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ; — наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек; — одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК. Применение препарата Энап ®, как и других ингибиторов АПФ, в I триместре беременности не рекомендуется. Применение ингибиторов АПФ, в т.ч. Препарата Энап ®, в II и III триместрах беременности противопоказано. Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ при беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Тем не менее, нельзя исключить вероятность развития тератогенных эффектов. При необходимости применения ингибиторов АПФ, пациентку необходимо перевести на терапию другим антигипертензивным препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных. При подтверждении беременности препарат Энап ® необходимо отменить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка принимала ингибитор АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и костей черепа плода. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ при беременности считается необходимым, следует проводить периодические УЗИ для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона, необходимо прекратить прием препарата. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются при беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может потребоваться проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ при беременности, должны находиться под наблюдением из-за возможной артериальной гипотензии. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. Эналаприл и энаприлат определяются в грудном молоке в следовых концентрациях, поэтому при необходимости применения препарата Энап ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение при нарушениях функции печени. У пациентов с нарушением функции почек следует увеличить интервалы между приемами и/или уменьшить дозу препарата Энап ®. КК Начальная суточная доза от 80 мл/мин до 30 мл/мин 5 мг-10 мг от 30 мл/мин до 10 мл/мин 2.5-5 мг менее 10 мл/мин 2.5 мг в дни диализа* * Эналаприлат выводится при гемодиализе. В интервал между сеансами гемодиализа дозу препарата следует подбирать под контролем АД. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, после трансплантации почки, почечной недостаточностью (протеинурия - более 1 г/сут), у пациентов, находящихся на гемодиализе. Применение у детей. Артериальная гипотензия Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приема препарата Энап ® у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Развитие симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушении функции почек. У таких пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Энап ® и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития выраженной артериальной гипотензии необходимо перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем и, при необходимости, в/в ввести 0.9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом Энап ®. После стабилизации АД и ОЦК терапию можно продолжить. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД возможно дополнительное его снижение при приеме препарата Энап ®. Этот эффект является предсказуемым и не является основанием для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, следует уменьшить дозы и/или отменить диуретик и/или Энап ®. Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка. Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (КК. Симптомы: примерно через 6 ч после приема внутрь - выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель, судороги, ступор. После приема внутрь эналаприла в дозе 300 и 440 мг сывороточные концентрации эналаприлата в плазме крови превышали обычные терапевтические концентрации в 100 и в 200 раз, соответственно. Лечение: пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля; в более серьезных случаях - в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости - в/в введение катехоламинов. Возможно выведение эналаприлата путем гемодиализа, скорость выведения - 62 мл/мин. Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана постановка водителя ритма. Следует тщательно контролировать сывороточное содержание электролитов и сывороточную концентрацию креатинина. Лекарственное взаимодействие. Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. Острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, т.е. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена, по сравнению с применением препарата одной из перечисленных групп. При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать АД, функцию почек и водно-электролитный баланс. Одновременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК. Петидин Общие этил-1-метил-4-фенилпиперидин-4-карбоксилат C 15H 21NO 2 Физические свойства 247,33 г/ Термические свойства Классификация 125-29-1 O=C(OCC)C2(c1ccccc1)CCN(C)CC2 Петидин ( меперидин, демерол) — синтетический опиоид, широко используемый в медицине как. История Петидин был впервые синтезирован Отто Эйслибом в, став первым синтетическим опиоидом. Фармакология Петидин — сильный наркотический анальгетик. Считается более безопасным по сравнению с морфином и имеет меньший риск привыкания. Хофитол при беременности описание препарата. Аимп Скачать. Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковые средства для системного применения в дерматологии. Внешний вид препарата: Микокур капсулы по 100 мг №30 (15х2) Внешний вид упаковки может отличаться от указанных. Скачать инструкцию Распечатать инструкцию. В фармакологические препараты входит в виде гидрохлорида петидина. Применяется в форме таблеток, сиропов и растворов для внутривенных инъекций. Содержание • • • • • Фармакокинетика [| ] Характеризуется хорошей при пероральном употреблении. Применение [| ] Применяется при опиоидной. Большой период полувыведения (больше, чем у ) и наличие фармакологически активных (нор-LAAM, динор-LAAM) позволяет назначать препарат три раза в неделю (в отличие от метадона, который необходимо принимать ежедневно). Правовой статус [| ] В России внесён в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых запрещён (). В 2001 году изъят с европейского рынка из-за обнаруженного риска возникновения, связанных с приёмом препарата. Примечания [| ]. НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ (nitro pohl infuse) Описание и ИНСТРУКЦИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ лекарственного препарата. Инструкция по применению и аннотация к препарату. НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ. Общая информация: Название НИТРО Латинское название NITRO Действующие вещества > глицерил тринитрат (нитроглицерин) Способ применения и дозы Применяют сублингвально, буккально, внутрь, накожно, в/в капельно. Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, конкретной клинической ситуации, применяемой лекарственной формы. Показания Для сублингвального и буккального применения: купирование и профилактика приступов стенокардии; как средство скорой помощи при остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности на догоспитальном этапе. Для приема внутрь: купирование и профилактика приступов стенокардии, восстановительное лечение после инфаркта миокарда. Для в/в введения: острый инфаркт миокарда, в т.ч. Осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия; отек легких. Для накожного применения: профилактика приступов стенокардии. В полной инструкции к применению указаны: побочные действия, противопоказания, использование при беременности, информацию о взаимодействии с другими препаратами и особые указания. Имя препарата Производитель Страна ЯРОСЛАВСКАЯ ФАРМФАБРИКА ЗАО РОССИЯ АКРИХИН ХФК ОАО РОССИЯ SCHWARZ PHARMA GMBH ГЕРМАНИЯ KRKA СЛОВЕНИЯ EGIS ВЕНГРИЯ ФАРМСТАНДАРТ ООО РОССИЯ ФАРМАГЕН ЗАО РОССИЯ G.POHL-BOSKAMP GMBH & CO ГЕРМАНИЯ СУСТОНИТ WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA S.A. ПОЛЬША СУСТАК МИТЕ KRKA СЛОВЕНИЯ Как мы подбираем аналоги Лекарства синонимы или как в народе их называют аналоги лекарств расчитываются по международному непатентованному наименованию(МНН), названию действующего вещества, у нитро это нитроглицерин. К примеру есть два лекарства с одним МНН но различающихся производителем и ценой. Мы имея базу лекарств просто подбираем аналоги с таким же или немного отличающимся главным веществом (МНН), позволяя вам выбрать более доступное лекарственное средство. Хотим вас предупредить, что аналоги не всегда будут столь же эффективны как лицензированный препарат. На данный момент есть две интернет аптеки продающих нитро онлайн. Мы в автоматическом режиме собираем данные о лекарстве, о его формах выпуска и цене с этих онлайн площадок. Просто кликайте по ссылкам и выбирайте то что вам нужно и максимально подходит по цене. НИТРО Orion Corp. Для приг.р-ра д/инф. 5 мл №5 НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ Orion Corp. Для приг.р-ра д/инф. 5 мл №5 НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ Г Поль-Боскамп Цена: 232 руб. Геломиртол капсулы 120 мг, 20 шт. НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ Октафарма Цена: руб. Октагам 10% р-р д/инфуз 100мг/мл фл 100мл/n1 НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ GLAXO OPERATIONS UK Цена: руб. Атрианс р-р д/инфуз 5мг/мл фл 50мл/n6 НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ Fresenius Kabi Norge AS Цена: руб. Зивокс р-р д/инф. 2 мг/мл 300мл пакеты инфуз. №10 НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ Медак Цена: руб. Треосульфан медак пор д/инфуз р-ра 1000мг фл/n5 НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ Польфа Цена: 322 руб. Нормобакт порошок 3 г, 10 шт. НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ Польфарма Цена: 100 руб. Трихопол раствор для инфузий 5 мг/мл, 100 мл НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ BHARAT SERUMS & VACCINES Индия Цена: руб. Амфолип конц д/р-ра для инфузий 5мг/мл фл 10мл/n1 НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ Поли Индастриа Кемика СПА Цена: 583 руб. Макмирор таблетки 200 мг, 20 шт. НИТРОГЛИЦЕРИН Ник-Фарм Цена: 461 руб. Нитроглицерин ампулы 0.1%, 5 мл, 10 шт. НИТРОГЛИЦЕРИН Фармстандарт Цена: 44 руб. Нитроглицерин таблетки 0.5 мг, 40 шт. НИТРОГЛИЦЕРИН Биомед ОАО им.И.И.Мечникова RU Цена: руб. Нитроглицерин р-р д/внутр. Введения 1мг/мл амп. 5мл №10 НИТРОГЛИЦЕРИН Микроген НПО ФГУП Цена: руб. Нитроглицерин конц. 10мл №10 НИТРОГЛИЦЕРИН Биннофарм Цена: 549 руб. Нитроглицерин ампулы 1 мг/мл, 10 мл, 10 шт. НИТРОКСОЛИН УРАЛБИОФАРМ Цена: руб. Нитроксолин 0,05 n50 таб НИТРОКСОЛИН БИОСИНТЕЗ Цена: руб. Нитроксолин таб. П/о 50мг №50 НИТРОКСОЛИН Татхимфармпрепараты Цена: 50 руб. Нитроксолин таблетки 50 мг, 50 шт. НИТРОКСОЛИН-УБФ УРАЛБИОФАРМ Цена: руб. Нитроксолин 0,05 n50 таб НИТРОКСОЛИН-УБФ БИОСИНТЕЗ Цена: руб. Нитроксолин таб. П/о 50мг №50 НИТРОКСОЛИН-УБФ Татхимфармпрепараты Цена: 50 руб. Нитроксолин таблетки 50 мг, 50 шт. НИТРОКСОЛИН-УБФ Уралбиофарм ОАО Цена: руб. Папазол-убф таб n10 (партия 50шт) НИТРОКСОЛИН-УБФ Уралбиофарм ОАО Цена: руб. Анальгин-убф таб 500мг n20 (уп конт яч n10х2) НИТРОМИНТ Эгис Цена: 160 руб. Нитроминт аэрозоль 0.4 мг/доза, 180 доз, 10 г НИТРОНГ ФОРТЕ Дина Цена: 78 руб. Бадяга форте гель от синяков, 75 мл НИТРОНГ ФОРТЕ Фарма-Мед Цена: 267 руб. Лайф формула иммунап форте капсулы, 30 шт. НИТРОНГ ФОРТЕ ВИС Цена: 206 руб. Омеганол форте капсулы, 30 шт. НИТРОНГ ФОРТЕ Диод Цена: 260 руб. Виардо форте капсулы, 18 шт. НИТРОНГ ФОРТЕ Сервье Цена: 766 руб. Нолипрел а би-форте таблетки 2,5+10 мг, 30 шт. НИТРОНГ ФОРТЕ ВИС Цена: 443 руб. Ад-норма форте капсулы 350 мг, 48 шт. НИТРОНГ ФОРТЕ В-МИН Цена: 322 руб. Антоциан форте таблетки 400 мг, 30 шт. НИТРОНГ ФОРТЕ Йенафарм Цена: 944 руб. Нео-пенотран форте л свечи вагинальные 750 мг+200 мг+100 мг, 7 шт. НИТРОНГ ФОРТЕ Тева Цена: 1 222 руб. Катадолон форте таблетки 400 мг, 14 шт. НИТРОНГ ФОРТЕ Ньювейс Цена: 721 руб. Сайленс форте спрей, 50 мл НИТРОСОРБИД Биосинтез Пенза Цена: 28 руб. Нитросорбид таблетки 10 мг, 50 шт. НИТРОФУНГИН Тева Цена: 111 руб. Нитрофунгин флаконы, 25 мл ТРИНИТРОЛОНГ Эспансиенс Цена: 622 руб. Мустела бебе пена для ванны, 200 мл ТРИНИТРОЛОНГ Биоком Цена: 94 руб. Триметазидин-биоком мв таблетки 35 мг, 30 шт. НИТРОКОР Фармстандарт Цена: 49 руб. Нитрокор таблетки 0.5 мг, 40 шт. Доставка только по Москве Нитрофунгин Чехия Лекарственные средства/Противогрибковые средства Цена: 138.30 руб. Р-р наружный 25мл, Galena/ IVAX Corporation Нитроминт Венгрия Лекарственные средства/Сердечно-сосудистые средства Цена: 151.90 руб. Аэр 400мкг/доза 180доз 10г, Egis Нитроксолин Россия Лекарственные средства/Противомикробные средства Цена: 60.70 руб. Тбл п/о 50мг №50, Ирбитский ХФЗ (г.Ирбит) Нитрокор Россия Лекарственные средства/Сердечно-сосудистые средства Цена: 49.80 руб. Тбл подъязычные 500мкг №40**, Фармстандарт-Лексредства ОАО (г.Курск) Нитроспрей Россия Лекарственные средства/Сердечно-сосудистые средства Цена: 95.80 руб. Спрей подъязычный 0,4мг/доза 200доз,10мл**, Фармстандарт-Лексредства ОАО (г.Курск) Нитросорбид Россия Лекарственные средства/Сердечно-сосудистые средства Цена: 25.90 руб. Тбл 10мг №50*, Озон ООО Нитроглицерин Россия Лекарственные средства/Сердечно-сосудистые средства Цена: 41.80 руб. Тбл 500мкг №40**, Медисорб (Пермь) Нитроглицерин Россия Лекарственные средства/Сердечно-сосудистые средства Цена: 15.30 руб. 500мкг №40, Люми ООО Мы вам рекомендуем приобретать все лекарства в том числе и нитро, посоветовавшись с вашим лечащим врачом, только опытный специалист сможет точно поставить вам диагноз и назначить эффективное лечение. Во избежании осложнений не занимайтесь самолечением. Вся представленная информация носит информацонный характер. * В нашей базы свыше 30 000 аптек расположенных по всей территории России. Ваш город должен выбраться нашей системой автоматически, если этого не произошло то выберите его самостоятельно. * Мы не производим поиск лекарств по аптекам, мы даем самый полный список всех существующих на данный момент аптек, с адресом и контактным телефоном, по которому вы сможете всегда позвонить и узнать о наличии у них в продаже нитро и спросить о его наличии и розничной цене, а также уточнить время работы и существующие скидки. 1 ветственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование. Работа поступила в редакцию: г. ЛИТЕРАТУРА 1. Агаджанян В.В. Лечение больных с политравмами за последние 10 лет // Политравма С Андреева Т.М., Огрызко Е.В., Редько И.А. Травматизм в Российской Федерации в начале нового тысячелетия // Вестник травматологии и ортопедии им. Приорова С Бордаков В.Н. Санация брюшной полости при послеоперационном перитоните //Актуальные проблемы хирургических инфекций: V Всероссийская научно-практическая конференция. М., С Габдулхаков P.M., Галеев Ф.С., Гизатуллин Р.Х. Профилактика гнойно-септических осложнений при тяжелой механической травме и массивных кровотечениях // Вестник травматологии и ортопедии им. Приорова С Каширин А.К. Организация медицинской помощи населению в сельском районе: современные аспекты // Здравоохранение С Мустафин Р.Д., Кучин Ю.В., Кутуков В.Е. Программированная релапаротомия при распространенном гнойном перитоните // Хирургия С Основные показатели здоровья населения и здравоохранения Республики Алтай за 2012 г. Статистический сборник. Министерство здравоохранения Республики Алтай, МИАЦ. Горно-Алтайск, 2012 г. Приказ Минздрава России от г «Об утверждении методических рекомендаций по разработке органами исполнительной власти субъектов Российской Федерации планов мероприятий («дорожных карт») «Изменения в отраслях социальной сферы, направленные на повышение эффективности здравоохранения в субъекте Российской Федерации». Юргель Н.В., Хубиева М.Ю. Вопросы повышения качества и доступности медицинской помощи сельскому населению // Здравоохранение С REFERENCES 1. Agadganyan V.V. Treatment of patients with multiple injuries for the last 10 years // Politravma P.5-8. (in Russian) 2. Andreeva T.M., Ogryzko E.V., Redko I.A. Injury rate in the Russian Federation in the early 2000s // Vestnik travmatologii i ortopedii im. Priopova P (in Russian) 3. Bordakov V.N. Sanitation of abdominal cavity for postoperative peritonitis // Challenging issues of surgical infections: V All-Russian Research and Practice Conference. Moscow, P (in Russian) 4. Gabdulkhakov R.M., Galeev F.S., Gizatullin R.H. Prevention of purulent-septic complications at severe mechanical injury and profuse bleedings // Vestnik travmatologii i ortopedii im. Priopova P (in Russian) 5. Kashirin A.K. Provision of health care to rural population: Actual issues // Zdravookhranenie P (in Russian) 6. Mustafin R.D., Kuchin Y.V., Kutukov V.E. Planned relaparotomy at diffuse purulent peritonitis // Khirurgiya P (in Russian) 7. Basic indicators of public health and health care in the Altai Republic for Statistical Yearbook. Edition of the Ministry of Health of the Republic of Altai Republic, Medical Information and Analytical Centre. City of Gorno-Altaisk, (in Russian) 8. Decree of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation dd. December 29, 2012 No On approval of the guidelines for development of the action plans (road maps) by the executive bodies of the Russian Federation. Changes in the social sectors targeted at improvement of healthcare efficiency in the constituent entity of the Russian Federation. (in Russian) 9. Yurgel N.V., Khubiyeva M.Y. Challenges of quality improvement and access to health care of rural population // Zdravookhranenie P (in Russian) Информация об авторах: Вострокнутов Игорь Владимирович заведующий хирургическим отделением БУЗ Республики Алтай «Республиканская больница», к.м.н.,, г. Горно-Алтайск, пр. Коммунистический, д. 130, Колядо Владимир Борисович заведующий кафедрой общественного здоровья и здравоохранения, д.м.н., профессор, Колядо Елена Владимировна доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения, к.м.н.,, г. Комсомольский, 106, Трибунский Сергей Иванович профессор кафедры общественного здоровья и здравоохранения, д.м.н., Рау Фёдор Фридрихович главный врач БУЗ Республики Алтай «Республиканская больница», Information About the Authors: Vostroknutov Igor Vladimirovich chief of surgery of Budgetary Institution of Health Care of Altai Republic The Republican Hospital, Candidate of Medical Science, 130 pr. Kommunisticheskiy, Gorno-Altaysk,, Kolyado Vladimir Borisovich head of public health and healthcare department, Doctor of Medical Science, professor, Kolyado Elena Vladimirovna assistant professor of public health and healthcare department, Candidate of Medical Science, 106 pr. Komsomolskiy, Barnaul,, Tribunskiy Sergey Ivanovich professor of public health and healthcare department, Doctor of Medical Science, Rau Fyodor Fridrikhovich head doctor of Budgetary Institution of Health Care of Altai Republic The Republican Hospital, Жукова Д.Я., Ковальская Г.Н УДК ВОПРОСЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА Дина Яковлевна Жукова, Галина Николаевна Ковальская (Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор д.м.н., проф. Шпрах, кафедра фармации, зав. Д.ф.н., проф. Ковальская) 78 2 Резюме. В статье представлен анализ литературных данных по вопросу клинической эффективности и безопасности антиангинальных лекарственных средств, используемых при ишемической болезни сердца, который свидетельствует о существенном различии оригинальных и дженерических лекарственных средств как по терапевтической эквивалентности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими неблагоприятных побочных реакций. Авторами статьи обсуждается проблема выбора между оригинальным препаратом и препаратом-дженериком. Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, антиангинальные лекарственные средства, оригинальный препарат, дженерик, терапевтическая эквивалентность, нежелательные побочные реакции. THE ISSUES OF EFFICIENCY AND SAFETY OF MEDICINES USED IN THE TREATMENT OF ISCHEMIC HEART DISEASE D.Ya. Zhukova, G.N. Kovalskaya (Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Russia) Summary. The article presents the analysis of literature data on clinical efficacy and safety of antianginal drugs used in ischaemic heart disease, shows significant difference between of the original and generic medicines in the therapeutic equivalence, in the frequency and severity of adverse effects. The authors of the article discuss the problem of choose between the original and generic drugs. Key words: coronary heart disease, antianginal medicines, the original drug, generic therapeutic equivalence, adverse effects. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) патологическое состояние, характеризующееся абсолютным или относительным нарушением кровоснабжения миокарда вследствие атеросклеротического поражения коронарных артерий. ИБС остается одной из наиболее серьезных проблем современной медицины, ее доля в структуре заболеваемости трудоспособного населения занимает около 50%, и в настоящее время ИБС является одной из ведущих причин инвалидизации и смертности трудоспособного населения во всем мире [1,9,10]. Причины возникновения ИБС: атеросклероз коронарных артерий (занимает более 90%); спазм коронарных артерий под влиянием биологически активных веществ; повышенная вязкость крови и тромбообразование в коронарных артериях. Факторы риска ИБС: возраст (мужчины >55 лет, женщины > 65 лет); наследственная предрасположенность; высокий холестерин и нарушение липидного спектра плазмы крови; артериальная гипертензия; гиподинамия; увеличение массы тела; абдоминальное ожирение, сахарный диабет; табакокурение; большие дозы алкоголя. Эти факторы способствуют повреждению эндотелия сосудов, образованию и разрыву атеросклеротических бляшек, что, в конечном счете, ведет к тромбозу коронарных артерий и различным осложнениям. Трудности лечения ИБС обусловлены разнообразием ее клинических форм, вариантов течения, осложнениями, многочисленностью применяемых лекарственных препаратов, эффективность которых нередко не подтверждена достоверными клиническими данными. В последние годы кардиология все больше переходит на стандарты «доказательной медицины», и лишь те лечебные вмешательства, включая лекарственные средства (ЛС), которые убедительно доказали свою эффективность в клинических испытаниях, рекомендуются к повсеместному применению [1,9,10,12,15]. Основными целями лечения ИБС являются улучшение прогноза (профилактика острого инфаркта миокарда и повышение выживаемости) и улучшение качества жизни пациента за счет снижения частоты приступов стенокардии. Основой лечения хронической ИБС являются модификация устранимых факторов риска (отказ от курения, физическая активность, диета) и комплексная лекарственная терапия. Лекарственная терапия ИБС включает две группы ЛС: А. Препараты, улучшающие прогноз при хронической ИБС бета-адреноблокаторы; антитромботические ЛС; статины; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Препараты, уменьшающие симптомы заболевания антагонисты кальция, нитраты и нитратоподобные средства, ивабрадин, метаболики. Сложности лечения ИБС в нашей стране в значительной степени определяются тем, что при недостатке финансовых ресурсов в системах государственного и страхового финансирования медицинской помощи и дороговизне оригинальных лекарственных средств (ОЛС) все чаще используются более дешевые воспроизведенные (дженерические) лекарственные средства (ДЛС). Отличительной чертой современного фармацевтического рынка РФ является преобладание ДЛС как импортного, так и отечественного производства 78-95% от общего объема продаж ЛС. Эффективность политики дженерических замен зависит от их качества и терапевтической эквивалентности оригинальному препарату. В официальных материалах ВОЗ подчеркивалась необходимость доказывать качество ДЛС при их регистрации, представляя документы, подтверждающие, что препарат был произведен с соблюдением принципов надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice GMP), что он соответствует критериям качества, снабжен адекватной инструкцией по медицинскому применению и является терапевтически эквивалентным (взаимозаменяемым) аналогичным ЛС, уже находящихся на фармацевтическом рынке. Но, как показывает клиническая практика, ОЛС и ДЛС существенно различаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими неблагоприятных побочных реакций (НПР). В связи с этим, вопросы их эквивалентности и взаимозаменяемости представляют большой практический интерес. Оригинальный препарат (инновационный препарат, одноисточниковый препарат, «бренд») впервые синтезированное и прошедшее полный цикл исследований лекарственное средство, активные ингредиенты которого защищены патентом на определенный срок (обычно лет). Отличительные характеристики оригинальных препаратов: высокие показатели качества, эффективности и безопасности; патентование химической формулы, методов синтеза и производства; полный спектр доклинических и клинических исследований; информативная инструкция; производство осуществляется только по правилам GMP; высокая стоимость за упаковку. Разрабатываются и производятся ОЛС ведущими фармацевтическими компаниями стран Европы, США и Японии. В мире зарегистрировано около 500 производителей инновационных ЛС, они располагаются в странах высокого уровня промышленного и социального развития, четко взаимодействуют между собой и придерживаются единых правил в своей деятельности. По истечении срока патентной защиты ОЛС любая фармацевтическая компания может приобрести право на производство собственной версии оригинального препарата, т.е. Создать дженерик. Дженерический (генерический) препарат воспроизведенное лекарственное средство, взаимозаменяемое с его патентованным аналогом (оригинальным препаратом) и выведенное на рынок по окончанию срока патентной защиты оригинала. Отличительные характеристики дженерических препаратов: копирование оригинального препарата, т.к. Фирма-патентообладатель передает неполное досье на оригинал; более низкие показатели качества, эффективности и безопасности; появление на рынке после окончания срока патентной защиты оригинального препарата; отсутствие доклинических и клинических исследований; как правило, 79 3 малоинформативная инструкция; допускается в обращение на основании оценки регистрационного досье сокращенного объема и данных биоэквивалентности; производство не всегда осуществляется по правилам GMP; невысокая стоимость за упаковку. Формальные требования для производства ОЛС и ДЛС должны быть сходными и соответствовать принципам и правилам GMP, которые в международном масштабе регламентируют жесткие стандарты организации производства и контроля качества ЛС, включая производственные помещения, оборудование, сырье, персонал, методы контроля и т.д. Дженерические препараты производятся фармацевтическими предприятиями стран Европы, Азии, Латинской Америки, СНГ, включая РФ. Производителей дженериков во всем мире насчитывается несколько десятков тысяч, они Таблица 1 Оригинальные и дженерические лекарственные средства Бета-адреноблокаторы Карведилол Дилатренд (Roche S.p.A., Италия); Атрам, Кориол (KRKA, Словения); Таллитон (EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия); Карведигамма (Artesan Pharma, Германия); Карведилол (Replek Pharm Ltd Skopje, Республика Македония); Акридилол; Карведилол; Ведикардол (Россия). Атенолол Тенормин (AstraZeneca UK Ltd, Великобритания); Атенолол Никомед (Nycomed Danmark ApS, Дания); пр.: Nycomed GmbH, Германия); Атенолол Белупо (BELUPO d.d. Республика Хорватия); Атенолол ШТАДА (Stada Arzneimittel AG, Германия); Атенололратиофарм (Ratiopharm GmbH, Германия); пр.: Merckle, Германия); Бетакард (Torrent Pharmaceuticals, Индия); Атенолол (Россия). Метопролол Беталок (AstraZeneca АВ, Швеция); БЕТАЛОК ЗОК (AstraZeneca АВ, Швеция); Вазокардин (Zentiva a.s., Словацкая Республика); Корвитол (Berlin-Chemie AG/Menarini Group, Германия); Метокард (Polpharma Pharmaceutical Works S.A., Польша); Метопролол ратиофарм (Ratiopharm GmbH, Германия); Сердол (LaborMed Pharma S.A.,Румыния); Эгилок, Эгилок ретард (Egis Pharmaceutical Ltd, Венгрия); Эмзок (Galena A/S,Чешская республика); Метопролол (Россия). Бетаксолол ЛОКРЕН (Sanofi-Winthrop Industrie,Франция); Бетак (Medochemie Ltd (Кипр). Бисопролол КОНКОР (Merck KgaA, Германия); Бисопролол-ратиофарм (Ratiopharm GmbH (Германия); пр.: Merckle (Германия); Кординорм (Actavis Group hf. (Исландия); пр.: Catalent Germany Schorndorf GmbH (Германия); Бисопролол-Тева (Teva, Израиль); пр. Teva Pharmaceutical, Венгрия); Nycomed, Норвегия); Бисогамма (Worwag Pharma GmbH & Co. KG (Германия); пр.: Artesan Pharma (Германия); Бисопронкор, Коронал (Zentiva a.s (Словацкая Республика); Бидоп КОР (Gedeon Richter (Венгрия); пр.: Niche Generics (Ирландия); уп.: Гедеон Рихтер-РУС (Россия); Нипертен (КРКА-Рус, Россия); Бипрол (Россия). Блокаторы кальциевых каналов Нифедипин АДАЛАТ, АДАЛАТ СЛ, Осмо-АДАЛАТ (Bayer Pharmaceuticals AG (Германия), Коринфар, Коринфар ретард, (AWD.pharma (Германия); пр.: Menarini-Von Heyden GmbH (Германия); Кордафен, Кордафлекс (EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия); Кордафлекс (EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия); уп.: Сердикс ООО (Россия); Кордипин; Кордипин ретард; Кордипин ХЛ (KRKA, (Словения); Нифедипин (Balkanpharma-Dupnitza (Болгария), Нифекард ХЛ (Lek (Словения); Фенигидин (Украина) Нифедипин (Россия). Фелодипин ПЛЕНДИЛ (AstraZeneca АВ, Швеция); Фелодип (IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика); Фелодипин СЗ (Россия). Амлодипин НОРВАСК (Pfiser GmbH, manufactured by Heinrich Mack Nachf. GmbH and Co.KG, Германия); Амлодигамма ( Worwag Pharma GmbH & Co. KG (Германия); пр.: Mauermann-Arzneimittel Franz Mauermann OHG (Германия); Эксфорж (Novartis Pharma Stein AG (Швейцария); Амлокард Сановель (Sanovel Pharmaceutical Products Ind. (Турция); Амлодипин Тева (Teva (Израиль); пр.: Teva Pharmaceutical Works Private Co. (Венгрия); Амлодипин Зентива (Zentiva k.s (Чешская Республика); Нормодипин (Gedeon Richter (Венгрия); Кардилопин (EGIS Pharmaceuticals PLC Венгрия); Стамло М (Dr. Reddy s Laboratories Ltd. Индия); Калчек (Ipca Laboratories (Индия); Амлонорм (Adipharm EAD (Болгария); Амлорус, Амлотоп Амлодипин (Россия). Верапамил ИЗОПТИН (Abbott GmbH & Co.KG; Knoll/Abbot (Германия); ИЗОПТИН SR ретард (Abbott Lab., Германия); Финоптин (Orion Corporation (Финляндия); пр.: Orion Corporation/ORION PHARMA (Финляндия); Верогалид ЕР 240 (IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика); пр.: IVAX Laboratories Ltd. (США); Верапамил Софарма (Unipharm AD (Болгария); Верапамил (Россия). Дилтиазем КАРДИЗЕМ CD (Aventis Pharma,Франция/Германия;) Кардил (Orion Corporation (Финляндия); Дилтиазем Ланнахер (Lannacher Heilmittel (Австрия); Дилтиазем Тева (Teva (Израиль); Дилтиазем (Alkaloid AD (Республика Македония); Дилтиазем ретард (C.O. Rompharm Company S.R.L. Ингибиторы АПФ Каптоприл КАПОТЕН (Bristol-Myers Squibb (США,Австралия); Капотен (Bristol-Myers Squibb Company, США); пр.: Акрихин (Россия); Каптоприл-ГЕКСАЛ (Hexal AG, Германия); пр.: Salutas Pharma, Германия); Каптоприл Сандоз (Sandoz d.d., Словения); пр.: Salutas Pharma, Германия); Блокордил (KRKA, Словения); Каптоприл; Капофарм (Россия). Эналаприл РЕНИТЕК (Merck Sharp & Dohme B.V.,Нидерланды); Эднит (Gedeon Richter, Венгрия); Энап KRKA, Словения); Берлиприл (Berlin-Chemie, Германия); Эналаприл-ГЕКСАЛ (Hexal AG, Германия); пр.: Salutas Pharma, Германия); Энам (Dr. Reddy s Laboratories Ltd., Индия); Энвас (Cadila Pharmaceuticals, Индия); Эналаприл-Аджио (Agio Pharmaceuticals, Индия); Эналаприл; Рениприл (Россия). Рамиприл ТРИТАЦЕ (Aventis Pharma Deutschland GmbH, Германия); Амприлан (KRKA, Словения); Хартил (EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия); пр.: Actavis Group hf., Исландия); Рамигамма (Worwag Pharma GmbH & Co. KG, Германия); пр.: Artesan Pharma, Германия); Пирамил (Lek (Словения); пр.: Lek S.A., Польша); Корприл (Ranbaxy, Индия); Рамепресс; Рамиприл; Дилапрел (Россия). Фозиноприл МОНОПРИЛ (Bristol-Myers Squibb, Италия); Фозиноприл-Тева (Teva (Израиль); Фозикард (Actavis hf. (Исландия); Фозинотек (Ranbaxy Laboratories Limited, Dewas (Индия); Моноприл (Bristol-Myers Squibb S.r.L., Италия); Фозиноприл; Фозинап (Россия) Периндоприл ПРЕСТАРИУМ (Les Laboratories Servier Industrie, Франция); Коверекс (EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия); Периндоприл- РИХТЕР (Gedeon Richter (Венгрия); пр.: Gedeon Richter Poland Co Ltd (Польша); Периндоприл-Пфайзер (Pfizer (США); пр.: Aurobindo Pharma (Индия); Периндоприл (Россия). Статины Ловастатин МЕВАКОР (MSD, Нидерланды); Медостатин (Medochemie Ltd (Кипр); Холетар (KRKA, Словения); Ловастатин (Replekpharm AD, Республика Македония); Апекстатин (Россия); Кардиостатин (Россия). Симвастатин ЗОКОР, ЗОКОР-форте (MSD, Нидерланды); Акталипид (Actavis Group hf., Исландия); Вазилип (KRKA (Словения); Овенкор (Россия); Зорстат (Pliva Hrvatska d.o.o., Республика Хорватия); Симвастатин Зентива (Zentiva k.s., Чешская Республика); Симвагексал (Salutas Pharma, Германия); Симгал (IVAX Pharmaceuticals s.r.o., Чешская Республика); Симвор (Ranbaxy (Индия); Симвастол (Gedeon Richter Romania (Румыния). Правастатин ЛИПОСТАТ (Бристоль Майер, Франции); Правастатин (Россия) Флувастатин ЛЕСКОЛ (Новартис,Испания). Аторвастатин ЛИПРИМАР (Pfizer, США); Липримар (Goedecke GmbH,Германия); Тулип (Lek, Словения); Аторис (KRKA, Словения); Торвакард (Zentiva a.s, (Словацкая Республика); Аторвокс (Pliva Hrvatska d.o.o., Республика Хорватия); Атомакс (Hetero Drugs, Индия); уп.: Россия). Розувастатин КРЕСТОР (АstraZeneka UK Limited, США); Розукард (Zentiva k.s., Чешская Республика); Тевастор (Teva, Израиль); Розулип (EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия); Роксера (KRKA, Словения); Мертенил (Gedeon Richter (Венгрия); пр.: Гедеон Рихтер-РУС (Россия); Розувастатин-СЗ (Россия). 80 функционируют в совершенно различных экономических и регуляторных условиях от США до стран, не имеющих контрольно-разрешительной системы, и действуют чаще всего разрозненно. Именно рынок дженериков порождает огромное количество синонимов и проблему ранжирования их по качеству и выбора [3,4,5,7,8]. В РФ отсутствует свободный доступ к официальной информации о качестве, эффективности и безопасности оригинальных и ДЛС, поэтому их правильная оценка и выбор оптимального варианта вызывают затруднения у специалистов. В таблице представлены торговые наименования оригинальных и ДЛС, применяемых для лечения ИБС (в таблице и по тексту все названия ЛС выделены жирным шрифтом, торговые названия ОЛС обозначены заглавными буквами, названия ДЛС с большой заглавной буквы, международные. 4 непатентованные названия ЛС выделены курсивом). При выборе ДЛС должен вставать вопрос о его эквивалентности ОЛС. Различают следующие виды эквивалентности ЛС: фармацевтическая эквивалентность; биологическая (фармакокинетическая) эквивалентность; терапевтическая эквивалентность [4,5,6,7,11]. Фармацевтическая эквивалентность. Лекарственные препараты фармацевтически эквивалентны, если они содержат одни и те же активные субстанции в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме, отвечающие требованиям одних и тех же или сходных стандартов. Биологическая или фармакокинетическая эквивалентность (биоэквивалентность). Биоэквивалентные лекарственные препараты это фармацевтически эквивалентные препараты, которые имеют сравнимую биологическую доступность при исследовании в сходных экспериментальных условиях. Однако биоэквивалентность у ДЛС может значительно отличаться от оригинального препарата согласно российским требованиям и регламенту FDA. Допускаются различия по отдельным показателям фармакокинетики до 15-20%, что не является препятствием для регистрации дженерика в РФ и позволяет «уравнять в правах» дорогое ОЛС и дешевое ДЛС. Но при этом биоэквивалентность ДЛС не гарантирует его терапевтической эквивалентности оригинальному препарату. Реальная ситуация требует ужесточения и расширения требований к фармакокинетическим исследованиям. Планируемое в ближайшие годы уменьшение различий в параметрах с 15-20% до 10-15% позволит уменьшить число «низкосортных» дженериков. Терапевтическая эквивалентность. Лекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит ту же активную субстанцию или лекарственное вещество и, по результатам клинических исследований, обладает такой же эффективностью и безопасностью, как и препарат сравнения, эффективность и безопасность которого уже установлены. Клиническая практика показала, что лекарственные препараты, содержащие одни и те же субстанции в одинаковой дозе, но выпускаемые различными производителями, существенно различаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими неблагоприятных побочных реакций [5,6,8,11,13]. В РФ отсутствует база данных по результатам сравнительных клинических исследований дженериков между собой и с оригинальными препаратами. Проведение рандомизированных сравнительных исследований между многочисленными 81 Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2015, 2 Антитромботические ЛС (антиагреганты, антикоагулянты) Ацетилсалициловая кислота АСПИРИН (Bayer AG, Германия); АСПИРИН кардио (Bayer Bitterfeld GmbH, Германия); Тромбо АСС (Lannacher Heilmittel, Австрия); Кардиомагнил (Nycomed Danmark ApS, Дания); Аспикор (Россия); КардиАСК (Россия). Клопидогрел ПЛАВИКС (Sanofi-Winthrop Industry, Франция); Зилт (КРКА-Рус (Россия) Тиклопидин ТИКЛИД (Sanofi,Франция). Тикагрелор БРИЛИНТА (AstraZeneca UK Ltd, Великобритания); пр.: AstraZeneca, Швеция) Дипиридпмол КУРАНТИЛ (Berlin-Chemie AG/ Menarini Group, Германия); Дипиридамол сусп. (Rosemont Pharmaceuticals Ltd, Великобритания); Дипиридамол таб. Гепарин Гепарин-Сандоз (Nycomed Austria, Австрия); 2008 Гепарин (Россия). Далтепарин ФРАГМИН (Parnacia N.V./S.A.[Belgium]; Pfiiser МFG. Belgium N.V.,Бельгия) Надропарин ФРАКСИПАРИН (Glaxo Wellcome Production, Франция). Эноксапарин КЛЕКСАН (Avevtis Pharma, Франция). Варфарин ВАРФАРИН НИКОМЕД (Nicomed Danmark A/S, Дания); comed, Норвегия); Варфарекс (Гриндекс, Латвия); Варфарин (Россия). Аценокумарол СИНКУМАР (ICN Hungari Co.Ltd, Венгрия); Аценокумарол (Warsaw Pharmaceutical Works Polfa, Польша). Ривароксабан КСАРЕЛТО (Bayer Schering Pharma AG, Германия). Дабигатран ПРАДАКСА (Boehringer Ingelheim Pharma, Германия). Апиксабан ЭЛИКВИС (BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (США). Нитраты и нитратоподобные ЛС Нитроглицерин НИТРОГЛИЦЕРИН (Novartis, Швейцария); Нитроминт (EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия); Нитро ПОЛЬ инфуз (G.- Boskamp GmbH & Co. KG, Германия); Нитро (Orion Corporation, Финляндия); Нитроглицерин (Россия); Нитроспринт (Россия, Украина). Изосорбида динитрат Изокет (UCB Pharma GmbH, Германия); пр.: Colep CCL Rapid-Spray GmbH & Co.KG, Германия); Нитросорбид (Россия). Изосорбида мононитрат Пектрол (КРКА-Рус (Россия); пр: Valpharma S.A. (Сан-Марино); Эфокс (Schwarz Pharma Produktions, Германия); Моносан (PRO.MED.CS Praha a.s., Чешская Республика); Изосорбида мононитрат (Teva, Израиль); пр.: Merckle, Германия); Изосорбида мононитрат (Белорусь); Моночинкве (Berlin-Chemie, Германия). Молсидомин КОРВАТОН (Aventis Pharma Deutschland GmbH, Германия); производитель: Sanofi-Aventis S.A., спания); Сиднофарм (Sopharma AD, Болгария); Диласидом (Warsaw Pharmaceutical Works Polfa, Польша). Никорандил Кординик (Россия); Коронель (Россия). Ивабрадин КОРАКСАН (Les Laboratoires Servier (Франция); производитель: Les Laboratoires Servier Industrie, Франция); Бравадин (КРКА- Рус, Россия). Метаболики Триметазидин ПРЕДУКТАЛ (Лаборатория Сервье, Франция); Триметазид (Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa S.A.,Польша); Триметазидин ратиофарм (Ratiopharm GmbH, Германия); пр.: Merckle, Германия); Депренорм МВ; Римекор; Тридукард (Россия). Дженериками, находящимися на фармацевтическом рынке России, достаточно сложно в связи с отсутствием у государства финансовых средств на эти цели, неэтичностью спонсирования таких исследований производителями оригинальных препаратов и незаинтересованностью в их проведении большинства производителей ДЛС. Поэтому основным источником данных об эффективности, безопасности и переносимости дженериков в РФ могут быть фармакоэпидемиологические исследования, основанные, в частности, на анализе баз данных, содержащих спонтанные сообщения медицинских работников и производителей ЛС о НПР и о случаях терапевтической неэффективности ЛС. Немногочисленные клинические исследования, сравнивающие эффективность и переносимость ОЛС и ДЛС (при кратковременном применении), давали неоднозначные результаты: в некоторых из них соответствие было довольно полным, в других, напротив, выявлены достаточно существенные различия в терапевтическом действии и частоте побочных эффектов между оригинальным препаратом и дженериком. Очень интересен и неоднозначен этот вопрос в отношении статинов. В России зарегистрировано более 25 дженериков симвастатина и около 20 дженериков аторвастатина [10]. Результаты клинических исследований, в которых сравнивали эффективность и безопасность оригинальных препаратов статинов и их дженериков [8,11], показали, что некоторые дженерики статинов, снижая уровень общего холестерина почти так же, как и оригинальный препарат, в меньшей степени влияют на уровень холестерина липопротеидов высокой плотности и меньше снижают индекс атерогенности. Так, например, установлено, что оригинальный препарат Зокор в дозе 20 мг снижал индекс атерогенности на 62%, а дженерик Вазилип, назначаемый в такой же дозе, на 50% [11]. Аналогичные данные получены при сравнении оригинального симвастатина и дженерика Симло [1,2], и вопрос могут ли такие дженерики снижать риск сердечнососудистых осложнений при длительной терапии, как оригинальные препараты, до сих пор остается открытым [7,8]. Результаты другого сравнительного исследования позволили сделать вывод о близкой клинической эффективности оригинального симвастатина и дженерика Симвалимита, в котором не наблюдалось существенных различий действия ОЛС и ЖЛС на уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП, ЛПВП, ТГ. Одинаковым было влияние изучаемых препаратов на содержание печеночных ферментов и креатинфосфокиназы. Частота побочных эффектов в двух группах больных также была практически одинаковой. 5 В кардиологической практике, известны факты повышения частоты рецидивов мерцания предсердий при замене оригинального амиодарона на дженерики и увеличения количества госпитализированных пациентов по поводу НПР при их использовании [13]. Интересны результаты сравнительного рандомизированного перекрестного слепого исследования [14], показавшие, что дженерический препарат Эгитромб (Egis, Венгрия) и оригинальный клопидогрел ПЛАВИКС (Sanofi-Aventis, Франция) эквивалентны по дезагрегационному эффекту. Таким образом, неоднозначные результаты некоторых клинических сравнительных исследований ОЛС и ДЛС и отсутствие объективной информации о качестве существующих дженериков, привело многих клиницистов и клинических фармакологов к мысли о необходимости проведения ограниченных, но строгих по протоколу, сравнительных клинических испытаний оригинального препарата и дженерика. На сегодняшний день проблема взаимозаменяемости оригинальных препаратов и дженериков между собой еще плохо изучена, поэтому ВОЗ рекомендует подразделять ДЛС на две категории: категория А (код А) препараты, терапевтическая эффективность которых сходна с оригинальными или рекомендуемыми ВОЗ препаратами для сравнения. Код «А» присваивается ДЛС, прошедшим клинические исследования на терапевтическую эквивалентность и имеющим отличия биоэквивалентности от ОЛС не более 3-4%. ДЛС с кодом «А» могут являться заменой ОЛС по финансовым соображениям; категория В (код В) код «В» присваивается дженерикам, не прошедшим клинические испытания на терапевтическую эквивалентность. ДЛС с кодом «В» не может быть автоматической заменой оригинальному препарату или другому ДЛС с кодом «А». В США подобная классификация ДЛС публикуется и находится в свободном доступе в ежегодных справочниках и на сайте FDA («Orange Book» - default.htm). В России такой классификации нет, поэтому ориентироваться в выборе ДЛС крайне сложно. В настоящее время надлежащая практика производства (GMP) внедрена лишь на относительно небольшом количестве отечественных фармацевтических предприятий (менее 10% от общего числа); в стране зарегистрировано достаточно много препаратов зарубежных производителей, на заводах которых также не внедрены правила GMP. К сожалению, наши врачи не имеют полной и объективной информации о том, какое торговое наименование соответствует оригинальному препарату, а какое дженерическому, и практика, сложившаяся в РФ, разрешающая медицинское применение ДЛС на основании данных только о его биоэквивалентности, весьма порочна. Основным источником данных об эффективности, безопасности и переносимости дженериков в РФ могут быть фармакоэпидемиологические исследования, основанные, в частности, на анализе баз данных, содержащих спонтанные сообщения медицинских работников и производителей ЛС об НПР и о случаях терапевтической неэффективности ЛС. В фармакотерапии ИБС предпочтительно применение ОЛС или дженериков с реально доказанной эффективностью и безопасностью. Обилие антиангинальных ЛС дает большие перспективы для проведения рационального лечения, с другой стороны это определяет сложность выбора ЛС, особенно, если требуется длительная экономически затратная терапия. Важно, что выбору врача значительно мешают регламентирующие указания выписывание рецептов только по международному непатентованному наименованию, запрет выбора конкретного ЛС, указания по использованию в основном дженерических отечественных препаратов. Поэтому только достоверная информация о конкретном препарате-дженерике поможет выбрать терапию безопасную и эффективную, реально снижающую риск сердечнососудистых осложнений и смертности от ишемической болезни сердца. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование. Работа поступила в редакцию: г. ЛИТЕРАТУРА 1. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Реальный путь снижения в России смертности от ишемической болезни сердца // Правовые вопросы в здравоохранении С Воронина В.П., Серажим А.А., Загребальный А.В. Дженерики статинов эффективность и безопасность // Рациональная фармакотерапия в кардиологии С Государственный реестр лекарственных средств России Официальный сайт [Электронный ресурс]. URL: grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx 4. Духанин А.С., Шимановский Л.Н. Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность // Международный медицинский журнал С Ковальская Г.Н., Жукова Д.Я. Оригинальные и дженерические лекарственные средства: качество, эффективность и безопасность: монография. Иркутск: РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО,. Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю., Вашурина И.В. Что такое терапевтическая эквивалентность воспроизведенного препарата (дженерика), как ее доказать? // Рациональная фармакотерапия в кардиологии Т С Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. Оригинальные препараты и дженерики в кардиологии. Можно ли решить проблему взаимозаменяемости? // Вестник Росздравнадзора С Марцевич С.Ю. Проблема лечения статинами: помогут ли дженерики? // Медицинские новости С Национальные рекомендации по эффективности и безопасности лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Всероссийское научное общество кардиологов. Оганов Р.Г., Герасименко Н.Ф., Погосова Г.В. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: пути развития // Кардиоваскулярная терапия и профилактика Т С Ольбинская Л.И., Данилогорская Ю.А. Эффективность, безопасность и фармакоэкономические аспекты лечения дислипидемий оригинальными и генерическими статинами // Терапевтический архив С Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Хубиева М.Ю, Юргель Н.В., Ушкалова Е.А. Проблемы качества и терапевтической эквивалентности дженериков // Здравоохранение С Якусевич В.В. Петроченко А.С., Симонов В.А. Терапевтическая эквивалентность оригинального клопидогрела (Плавикс) и его дженерической копии (Эгитромб). Результаты сравнительного рандомизированного перекрестного слепого исследования // Рациональная фармакотерапия в кардиологии Т С Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечнососудистых заболеваний. Рекомендации ВНОК, 2011 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии Т Прил. 82 6 REFERENсES 1. Aronov D.M., Bubnova M.G. A real way of reducing coronary heart disease mortality in Russia // Pravovye voprosy v zdravoohranenii P (in Russian) 2. Voronina V.P., Serazhim A.A., Zagrebalny A.V. Generics of statin efficiency and safety // Racional naja farmakoterapija v kardiologii P (in Russian) 3. State register of medicines of Russia Official site. URL: (in Russian) 4. Dukhanin A.S., Szymanowski L.N. The original and reproduced medicines: myths and reality // Mezhdunarodnyj medicinskij zhurnal P (in Russian) 5. Kovalskaya G.N., Zhukova D.Ya. Original and generics medicines: quality, efficiency and safety. Irkutsk: RIO SEI DPO IGMAPO, p. (in Russian) 6. Kutishenko N.P., Martsevich S.Yu., Vashurina I.V. What is therapeutic equivalence of generic drug and how to prove it // Racional naja farmakoterapija v kardiologii Vol Р (in Russian) 7. Martsevich S.Yu., Kutishenko N. P., Deyev A.D. Original products and generics preparations in cardiology. It is possible to solve the problem of compatibility? // Vestnik Roszdravnadzora P (in Russian) 8. Martsevich S.Yu. Problem of treatment with statins: will generics help? // Medicinskie novosti P (in Russian) 9. National recommendations about efficiency and safety of medicinal therapy at primary and secondary prevention of cardiovascular diseases // The All-Russian scientific organization of cardiologists. URL: (in Russian) 10. Oganov R.G., Gerasimenko N.F., Pogosova G.V. Cardiovascular prevention: development strategies // Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika Vol Р.5-7 (in Russian) 11. Olbinskaya L.I., Danilogorsky Yu.A. Efficacy, safety and pharmacoeconomic aspects of treatment of dislipidemiya with original and generic statins // Therapevticheskij arhiv P (in Russian) 12. Federal guideline of medicines use (official system). Moscow: Ekho, p. (in Russian) 13. Hubiyeva M.Yu, Yurgel N. V., Ushkalova E.A., et al. Problems of quality and therapeutic equivalence of generics // Zdravookhranenie P (in Russian) 14. Yakusevich V.V., Petrochenko A.S., Simonov V.A., et al. Therapeutic equivalence of original clopidogrel (Plavix) and its generic (Egitromb). Results of comparative randomized crossover blind study // Racional naja farmakoterapija v kardiologii Vol P (in Russian) 15. The efficacy and safety of drug therapy for primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Recommendations VNOK, 2011 // Racional'naja farmakoterapija v kardiologii Vol Suppl. (in Russian) Информация об авторах: Жукова Дина Яковлевна к.м.н., доцент кафедры фармации Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования, г. Иркутск, м-н Юбилейный, 100, Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, кафедра фармации, тел. (3952), Ковальская Галина Николаевна д.ф.н., профессор, заведующая кафедрой фармации Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования, Information About the Authors: Zhukova Dina Yakovlevna MD, PhD, assistant professor, 100, Yubileiniy mikroraion, Irkutsk,, Russia. Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education. Pharmacy department, tel. (3952), Kovalskaya Galina Nikolaevna The Leader of Pharmacy Department, PharmDr, professor, Буйнова С.Н., Шинкарева В.М., Павлова Т.Б УДК: (571.53) СОЗДАНИЕ РЕГИСТРА ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ У ДЕТЕЙ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ Светлана Николаевна Буйнова 1, Вера Михайловна Шинкарева 2, Татьяна Борисовна Павлова 2 ( 1 Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор д.м.н., проф. Шпрах, кафедра клинической аллергологии и пульмонологии, зав. Д.м.н., проф. Черняк; 2 Иркутская государственная областная детская клиническая больница, гл. Врач д.м.н., проф. Гвак) Резюме. Первичные иммунодефициты относятся к редким (орфанным) заболеваниям, поэтому осведомленность врачей первичного звена в отношении этой патологии низкая, что приводит к высокой инвалидизации и смертности пациентов. Для улучшения системы диагностики и лечения с 2009 года в Иркутской области ведется регистр детей с первичными иммунодефицитами. За этот период отработан алгоритм обследования больных, в том числе иммунологического и генетического, а также система обеспечения препаратами человеческого нормального иммуноглобулина для внутривенного введения. Ключевые слова: первичные иммунодефициты, регистр, дети. CREATING A REGISTRY OF PRIMARY IMMUNODEFICIENCIES IN CHILDREN OF IRKUTSK REGION S.N. Buynova 1, V.M. Shinkareva 2, T.B. Pavlova 2 ( 1 Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Russia; 2 Irkutsk State Regional Children s Clinical Hospital, Russia) Summary. Primary immunodeficiencies are classified as rare (orphan) diseases, however awareness of primary care physicians against this pathology is low, resulting in high disability and mortality of patients. To improve the system of diagnostics and treatment in the Irkutsk region a register of children with primary immunodeficiencies maintained since During this period the algorithm of examination of patients was worked out, including immunological and genetic methods, as well as the system for ensuring preparations of human normal immunoglobulin for intravenous administration. Key words: primary immunodeficiencies, register, children. Первичные иммунодефициты (ПИД) это врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими 83 дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы [1]. |
AuthorWrite something about yourself. No need to be fancy, just an overview. ArchivesCategories |